联合[18F]FDG PET与[123I]IMTO SPECT分子影像技术对不确定肾上腺肿瘤的高特异性诊断价值研究

为解决肾上腺偶发瘤难以无创鉴别良恶性及组织来源的临床难题，德国研究团队开展了一项多中心横断面诊断试验（FAMIAN），创新性联合[18F]氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG PET)与[123I]碘代美托咪酯单光子发射计算机断层扫描(IMTO SPECT)技术。研究证实该联合方案对肾上腺皮质腺瘤(ACA)诊断特异性达95.7%，阳性预测值87.5%，可显著减少不必要手术，成果发表于《eBioMedicine》。

　　

肾上腺肿瘤是临床常见的内分泌肿瘤，随着影像学检查的普及，其检出率逐年攀升。这类肿瘤中约70%为良性肾上腺皮质腺瘤(ACA)，但传统CT和MRI难以准确区分良恶性，导致大量患者接受不必要的手术。更棘手的是，即使采用目前推荐的Hounsfield单位(HU)≤10作为良性标准，仍有40%以上的良性肿瘤被误判。如何通过无创手段精准鉴别肿瘤性质，成为困扰临床医生的重大难题。

针对这一挑战，德国维尔茨堡大学医院联合多家医疗中心开展了开创性的FAMIAN研究。这项前瞻性、多中心、横断面诊断试验创新性地将两种分子影像技术——[¹⁸F]氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG PET)和[¹²³I]碘代美托咪酯单光子发射计算机断层扫描(IMTO SPECT)相结合。前者通过检测葡萄糖代谢活性判断肿瘤恶性程度，后者利用美托咪酯特异性结合肾上腺皮质细胞中CYP11B1/B2酶的特性确定组织来源。这种"功能+来源"的双重检测策略，为破解肾上腺肿瘤诊断困境提供了全新思路。

研究团队采用多中心协作模式，在2015-2020年间纳入85例符合严格入组标准的患者。所有受试者均接受FDG PET和IMTO SPECT检查，并由中央影像委员会盲法评估。关键技术包括：1)标准化PET/CT和SPECT/CT扫描流程；2)视觉分析与半定量评分系统(1-5分)；3)以组织病理学为金标准；4)精确计算肿瘤与背景比值(TBR)等定量参数。最终77例患者数据纳入分析，涵盖30例ACA、9例ACC及38例其他良恶性肿瘤。

主要研究发现：

1. ACA诊断效能
   联合方案定义"FDG低摄取(阴性)/IMTO高摄取(阳性)"为ACA特征，特异性高达95.7%，阳性似然比11.1。这意味着当检测结果为阳性时，患者患ACA的概率极大，可避免不必要手术。但敏感性仅48.3%，主要因14例ACA出现中高度FDG摄取，其中5例为嗜酸细胞亚型。

2. 恶性肿瘤鉴别
   FDG PET单独检测恶性肿瘤的敏感性达95.8%，但特异性仅62.3%。而传统CT采用HU≥20标准时，虽敏感性100%，特异性更低至26.4%。这凸显了现有方法在特异性方面的不足。

3. IMTO的组织特异性
   IMTO SPECT区分肾上腺皮质来源肿瘤的敏感性为86.5%，特异性86.1%。值得注意的是，4例ACC呈现IMTO阴性，可能与肿瘤去分化导致CYP11B1/B2表达缺失有关。

4. 定量分析优势
   定量指标如SUVpeak和TBR可进一步提升诊断准确性。FDG PET的肿瘤/背景比(TBR)曲线下面积(AUC)达0.869，显著优于CT的0.727(p=0.046)。

临床意义与展望
这项发表于《eBioMedicine》的研究具有重要临床价值：首先，确立了FDG/IMTO联合影像作为ACA诊断的高特异性工具，阳性预测值达87.5%，可有效指导临床决策；其次，揭示了FDG阳性ACA这一特殊亚群的存在，其生物学特性值得深入探究；最后，研究数据支持将HU阈值从10提升至20以维持恶性肿瘤检测敏感性。

研究的局限性包括样本量未达预期和IMTO供应中断等问题。未来研究方向应聚焦：1)扩大验证队列；2)探究FDG阳性ACA的分子特征；3)开发新型肾上腺皮质显像剂。这项成果为肾上腺肿瘤的精准诊疗树立了新标杆，其"功能代谢+组织特异性"的双模态思路也为其他肿瘤诊断提供了借鉴。