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【编辑推荐】针对先天性肾上腺增生症（CAH）监测肾上腺雄激素缺乏共识的问题，研究人员对健康者和 CAH 患者（随机接受标准治疗或缓释氢化可的松硬胶囊 MRHC）的血清和唾液类固醇谱建模。发现 17OHP 与 A4 变化平行，MRHC 可改善雄激素控制，为 CAH 监测提供依据。
先天性肾上腺增生症（CAH）是一种常见的遗传性内分泌疾病，因 CYP21A2 基因突变导致 21 - 羟化酶（21-OHD）缺乏，阻碍皮质醇合成，引发促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌增加和肾上腺雄激素过度产生。患者面临皮质醇缺乏与雄激素过多的双重挑战，同时可能伴随盐皮质激素缺乏。目前，临床对 CAH 患者肾上腺雄激素的监测缺乏统一标准，国际指南仅建议 “根据用药时间和昼夜规律定时测量激素”，但未明确具体监测指标、时间及频率，导致难以精准评估治疗效果。
为解决这一难题，来自国外研究机构的研究人员开展了一项针对 CAH 患者肾上腺类固醇谱的建模研究，相关成果发表在《eBioMedicine》。
研究主要采用了以下关键技术方法：招募 122 名经典型 21-OHD-CAH 成年患者（排除药物干扰、肾上腺切除等情况）和 20 名健康对照，患者随机分为标准治疗组（使用氢化可的松、泼尼松等）和 MRHC 组（睡前服用缓释氢化可的松硬胶囊）。通过液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）检测血清和唾液中 17 - 羟基孕酮（17OHP）、雄烯二酮（A4）、睾酮、11 - 羟基雄烯二酮（11OHA4）、11 - 酮睾酮（11KT）等类固醇水平，每 2 小时采集一次血样和唾液样本（部分患者），构建 24 小时类固醇谱。运用 R 语言进行统计分析，包括立方样条平滑、贝叶斯多变化点分析、线性混合效应模型等，评估激素相关性和昼夜节律。
血清 17OHP 和 A4 的变化规律
健康人群与 CAH 患者的血清 17OHP 和 A4 变化趋势平行，但绝对水平差异显著。健康人两者水平相近且振幅低（17OHP 振幅 0.44 nmol/L，A4 0.71 nmol/L），而 CAH 患者 17OHP 水平显著高于 A4，标准治疗组呈现明显昼夜节律（17OHP 振幅 7.73 nmol/L，晨间达峰），MRHC 组则振幅显著降低（0.83 nmol/L），接近健康人 “平缓” 模式。
17OHP 与 A4 的定量关系
贝叶斯变点分析显示，CAH 患者中 17OHP 在 4.5 nmol/L 处存在拐点：低于该值时，A4 随 17OHP 下降更显著；高于该值时，两者呈线性相关。健康人拐点为 2.4 nmol/L，且相同 17OHP 水平下 A4 更高。研究提出，CAH 患者 17OHP<38 nmol/L 时，A4 多处于正常范围，提示 17OHP 可作为核心监测指标，而 A4 升高仅反映控制不佳，正常或低水平不代表过度治疗。
唾液类固醇与血清的相关性
在女性患者中，唾液 17OHP、A4 与血清 17OHP、A4 高度相关（r=0.7-0.9），且唾液睾酮、11OHA4、11KT 与血清指标显著相关，表明唾液检测可替代血清用于监测。男性患者因样本量小，相关性较弱，但趋势一致。
糖皮质激素剂量与疾病控制
尽管个体间糖皮质激素日剂量差异大（10-80 mg 氢化可的松等效剂量），但剂量与 17OHP 控制无显著相关性。MRHC 组通过优化夜间皮质醇释放，有效降低激素波动，且部分患者可逐渐减少剂量，提示给药时间模式比总剂量更关键。
研究结论与意义
本研究揭示了 CAH 患者中 17OHP 与 A4 的动态关联，证实 MRHC 通过模拟生理皮质醇节律，显著改善雄激素控制的稳定性。研究明确：①17OHP 和 A4 均可反映疾病控制，但 17OHP 更具敏感性，A4 仅在升高时提示治疗不足；②唾液检测可作为便捷的替代方案；③对于需严格控制雄激素的人群（如备孕女性），应综合监测 17OHP 和 A4，避免盲目减药导致皮质醇缺乏。
该研究为 CAH 的临床监测提供了首个基于大样本动态谱的量化标准，建议采用 “晨间单次血清或唾液 17OHP 检测” 作为常规评估手段，尤其肯定了 MRHC 在优化昼夜节律中的价值。未来需进一步探索基因型与激素谱的关联，以及儿童人群的适用策略，为个体化治疗奠定基础。
