孕期女性尿邻苯二甲酸酯代谢物浓度与炎症生物标志物水平的关联研究

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Environmental Research 7.7

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  【推荐】为探究邻苯二甲酸酯(PAEs)暴露与母体炎症关联,研究人员分析 175 名孕妇尿中 11 种 PAEs 代谢物与血清 CRP、IL-6 的关系。发现部分代谢物与 IL-6 正相关,且孕前 BMI≥25 kg/m2 人群更敏感,为孕期环境暴露与炎症机制研究提供新视角。

  在现代生活中,塑料及化工产品的广泛使用让邻苯二甲酸酯(Phthalates)这种增塑剂无处不在。它能通过呼吸、饮食甚至皮肤接触进入人体,虽然半衰期短,但长期累积暴露的潜在风险不容忽视。尤其对于孕妇而言,这类化学物质可能通过胎盘影响母婴健康,而母体炎症作为连接环境暴露与不良妊娠结局的关键环节,其与邻苯二甲酸酯暴露的关系却一直迷雾重重。现有研究显示,普通人群中邻苯二甲酸酯与 C - 反应蛋白(CRP)、白细胞介素 - 6(IL-6)等炎症标志物存在正相关,但孕妇群体的证据却矛盾且有限,更缺乏对多种邻苯二甲酸酯混合物暴露的综合评估,同时孕前体重指数(BMI)是否会影响这种关联也未明确。为填补这些空白,美国哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、麻省总医院等机构的研究人员基于环境与生殖健康(EARTH)队列,开展了一项关于孕妇尿邻苯二甲酸酯代谢物与炎症标志物关联的研究,相关成果发表在《Environmental Research》。
研究人员从 EARTH 研究中纳入 2004-2019 年期间怀孕且有孕期血样的 175 名孕妇,检测其尿中 11 种邻苯二甲酸酯代谢物浓度(经比重校正)和血清 CRP、IL-6 水平。采用线性回归分析单个代谢物的作用,运用贝叶斯核机器回归(BKMR)模型评估混合物效应,并按孕前 BMI(<25 kg/m2 和≥25 kg/m2)进行分层分析。

研究结果


  • 人群特征:研究对象中位年龄 35 岁,孕前 BMI≥25 kg/m2 的孕妇教育程度较低,血清 CRP(5.74 vs. 3.38 mg/L)和 IL-6(2.37 vs. 1.53 pg/mL)水平更高。
  • 单个代谢物与 CRP 的关联:整体人群中,未发现任何尿邻苯二甲酸酯代谢物与血清 CRP 存在关联。
  • 单个代谢物与 IL-6 的关联:尿 3 - 羧丙基邻苯二甲酸单酯(MCPP)和异辛基邻苯二甲酸单酯(MCOP)与血清 IL-6 呈正相关,对数转换且经比重校正后的浓度每增加 1 个标准差,β 值分别为 0.09(95% CI:0.01, 0.16)和 0.09(95% CI:0.02, 0.17)。此外,异丁基邻苯二甲酸单酯(MiBP)与 IL-6 的正相关仅在孕前 BMI≥25 kg/m2 人群中显著(β=0.15, 95% CI:0.00, 0.30),低 BMI 组无此关联(β=-0.03, 95% CI:-0.12, 0.07)。
  • 混合物与 IL-6 的关联:BKMR 分析显示,整体人群中邻苯二甲酸酯混合物与 CRP、IL-6 无显著关联,但在孕前 BMI≥25 kg/m2 亚组中,混合物与 IL-6 存在提示性正相关趋势。

研究结论与讨论


本研究表明,特定邻苯二甲酸酯代谢物(如 MCPP、MCOP、MiBP)与孕妇血清 IL-6 水平升高相关,且这种关联在孕前 BMI 较高人群中更为明显,提示肥胖可能是邻苯二甲酸酯诱导母体炎症的潜在易感因素。这一发现不仅拓展了邻苯二甲酸酯暴露对孕期炎症影响的认知,也为识别高危人群提供了重要依据。值得注意的是,研究未发现混合物整体与炎症标志物的明确关联,可能与不同邻苯二甲酸酯的协同或拮抗作用复杂有关,需进一步研究。此外,研究基于生育中心人群,结果外推至普通孕妇群体时需谨慎。尽管如此,该研究为孕期环境化学物暴露、代谢健康与炎症调控的交互作用机制提供了新方向,也呼吁关注孕前体重管理在减轻环境污染物健康风险中的重要性。

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