食管癌患者术后吻合口漏与食管微生物组的相关性研究

为解决食管癌术后吻合口漏（ALs）这一严重并发症的潜在机制问题，研究人员开展了食管肿瘤微生物组与ALs相关性的研究。通过对60例患者的肿瘤及癌旁组织进行16S rRNA多片段扩增测序，发现特定菌群（如Staphylococcus pasteuri和Rickettsiales）与ALs显著相关，并揭示了微生物功能通路（如mycothiol生物合成）的差异。该研究为个性化围手术期干预提供了潜在靶点，对改善患者预后具有重要意义。

　　

食管癌是全球癌症相关死亡的第六大原因，尽管手术技术不断进步，但术后吻合口漏（Anastomotic leaks, ALs）的发生率仍高达10%-35%，严重影响患者生存质量。传统研究多关注手术技巧或患者体质因素，而近年来微生物组与癌症的关联逐渐成为热点。例如，Fusobacterium nucleatum在结直肠癌中被证实可促进化疗耐药，但食管肿瘤微生物组与ALs的关系尚不明确。以色列Rabin Medical Center和Rambam Medical Center的研究团队首次系统分析了食管癌患者肿瘤组织微生物组特征，发现特定菌群与ALs的显著相关性，为这一临床难题提供了新的生物学视角。

研究团队对2017-2020年接受食管切除术的60例患者进行回顾性分析，收集其福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）肿瘤（T）和癌旁正常组织（NAT）样本。通过16S rRNA五区域（5R）扩增测序技术，结合SMURF算法和PICRUSt2功能预测工具，比较了ALs患者与非ALs患者的微生物组差异。队列中86.7%患者（52/60）的样本通过质量控制，28%发生ALs，与临床报道一致。

微生物组分析
α/β多样性分析显示T与NAT组织整体微生物组成无显著差异，但高分辨率OTU（操作分类单元）分析发现：Rhizobiaceae家族和Ralstonia属在T组织中富集（P=0.05），而Rickettsia属和Sphingomonas yabuuchiae在NAT中更常见（P=0.004）。值得注意的是，NAT中显著差异的OTU数量远超T组织，提示肿瘤微环境可能抑制了特定菌群的定植。

临床参数关联
将年龄（>67岁）、BMI（>24.9 kg/m²）、吸烟史等参数与微生物组关联分析，发现每项参数均对应独特的菌群特征。例如吸烟者组织中Massilia菌属丰度升高，该菌能降解烟草中的多环芳烃，暗示环境暴露对微生物组的塑造作用。

吻合口漏相关标志物
在ALs患者中，Staphylococcus pasteuri（P=0.04）和Rickettsiales目（P=0.01）在NAT中显著富集；Massilia属（P=0.02）和Corynebacterium属（P=0.02）则在T组织中更常见。而非ALs患者的肿瘤组织富含Lactobacillus（P=0.03），其乳酸代谢可能通过酸化微环境抑制病原体。功能预测显示，非ALs组mycothiol生物合成通路活跃（P=0.01），该通路可缓解氧化应激——已知的ALs诱发因素。

讨论与意义
该研究首次建立食管肿瘤微生物组与ALs的关联图谱：

1. 病原性菌群（如能降解组织的S. pasteuri和侵袭内皮细胞的Rickettsiales）可能直接损害吻合口愈合；
2. 保护性菌群（如产乳酸的Lactobacillus）或通过维持酸性环境抑制有害菌增殖；
3. 微生物功能差异（如mycothiol通路）可能通过调节氧化应激影响组织修复。

尽管FFPE样本存在DNA降解等局限，但5R测序技术有效提升了检测灵敏度。研究结果为个性化围手术期策略提供了新思路，例如针对高危患者（检出ALs相关菌群）调整抗生素方案或补充益生菌。未来需扩大队列验证标志物，并探索口腔/肠道微生物组与肿瘤微生物组的交互作用。论文发表于《ESMO Gastrointestinal Oncology》，为食管癌术后并发症管理开辟了微生物组干预的新赛道。