综述：烟酰胺N-甲基转移酶在心血管疾病中的作用机制及治疗潜力

这篇综述系统探讨了烟酰胺N-甲基转移酶（NNMT）通过调控NAD+代谢和甲硫氨酸循环影响心血管疾病（CVDs）的分子机制，揭示了其在动脉粥样硬化（AS）、心力衰竭（HF）等疾病中的双重作用，并展望了RNAi疗法、小分子抑制剂等靶向干预策略的临床潜力。

　　

代谢途径关联：NNMT与心血管疾病的桥梁

NNMT作为连接NAD⁺代谢与甲硫氨酸循环的关键酶，以S-腺苷甲硫氨酸（SAM）为甲基供体催化烟酰胺（NAM）生成1-甲基烟酰胺（MNAM）和S-腺苷同型半胱氨酸（SAH）。该反应导致SAH水解酶（SAHase）介导的同型半胱氨酸（Hcy）积累，同时消耗NAD⁺前体NAM，引发NAD⁺耗竭、线粒体能量危机和SIRT去活化等连锁反应。

NNMT在心血管亚型疾病中的角色

动脉粥样硬化：NNMT活性随病变进展升高，通过诱导高同型半胱氨酸血症（HHcy）和氧化应激促进斑块形成。
心力衰竭：HFpEF模型中，肝脏和脂肪组织NNMT过表达导致代谢重构，基因沉默可改善舒张功能。
肺动脉高压：动物模型显示NNMT活性与血浆MNAM、6-酮-PGF1α水平呈正相关，提示其参与血管重塑。

靶向治疗策略与挑战

RNA干扰疗法通过反义寡核苷酸抑制NNMT表达，改善心脏代谢；小分子抑制剂如5-氨基-1MQ可剂量依赖性地调节NAD⁺水平。但需注意物种差异——小鼠肝脏NNMT表达量可达人类的36.5倍，且抑制剂可能存在双向调节效应。

未来展望

亟待阐明NNMT在组织特异性中的作用机制，优化跨物种转化研究，并开发精准调控NAD⁺/Hcy平衡的新型治疗策略，为心血管疾病防治提供新靶点。