综述：解读骨肉瘤中癌症相关成纤维细胞的功能：分子通路、治疗策略及预后意义

这篇综述系统阐述了癌症相关成纤维细胞（CAFs）在骨肉瘤（OS）中的核心作用，揭示了其通过分泌细胞因子、重塑细胞外基质（ECM）及外泌体（如携带lncRNA SNHG17/linc00881）驱动肿瘤进展的机制。重点探讨了靶向CAFs的策略（如抑制FAP、阻断TGF-β/CXCL12-CXCR4轴）与免疫治疗联用的潜力，为改善OS患者预后提供了新思路。

　　

Abstract

骨肉瘤（OS）作为最常见的原发性恶性骨肿瘤，其侵袭性强、预后差的特点在转移性病例中尤为突出。近年研究发现，肿瘤微环境（TME）中的癌症相关成纤维细胞（CAFs）通过分泌细胞因子、重塑ECM以及与肿瘤细胞互作，成为促进OS生长、转移和免疫逃逸的关键角色。CAFs来源的外泌体可递送致癌性lncRNA如SNHG17和linc00881，而特定亚群（如TOP2A⁺ CAFs）更具预后价值。靶向CAFs的策略（如FAP抑制、TGF-β阻断）在临床前模型中展现出潜力，与免疫疗法联用可逆转CAF诱导的治疗抵抗。

Introduction

OS好发于青少年，即便手术与化疗技术进步，转移/复发患者生存率仍不乐观。TME中的CAFs通过分泌促炎因子和ECM修饰酶，构建物理与免疫屏障。其外泌体介导的lncRNA传递（如SNHG17诱导EMT）和分子通路激活（如TGF-β）成为研究热点。

Cancer-Associated Fibroblasts (CAFs): Characteristics and Biology

CAFs表达α-SMA、FAP等标志物，其活化表型驱动肿瘤恶性进展。相较于正常成纤维细胞，CAFs通过持续分泌IL-6、HGF等因子，维持OS细胞的干性并抑制免疫应答。

Molecular Mechanisms and Oncogenic Roles of CAFs

CAFs通过CXCL12/CXCR4轴促进OS细胞迁移，而TGF-β信号通路则增强ECM硬化。外泌体递送的lncRNA SNHG17可通过激活Wnt/β-catenin通路加速肺转移。

Therapeutic Implications

FAP抑制剂可破坏CAF-ECM屏障，联合PD-1抗体显著提升CD8⁺ T细胞浸润。临床前数据显示，TGF-β中和抗体联合吉西他滨可抑制TOP2A⁺ CAFs的促转移效应。

Conclusion

CAFs的多维度作用使其成为OS治疗的突破点，未来需探索其异质性亚群及动态调控机制。靶向CAFs联合常规疗法或为改善OS预后提供新范式。