编辑推荐：
干眼症（DED）因泪膜不稳定和眼表损伤困扰患者，眼表炎症是关键机制。本研究探讨 M2 巨噬细胞条件培养基（M2-CM）的作用，发现其可增强角膜上皮细胞活性与迁移，改善 DED 眼表状况，为 DED 治疗提供新策略。
在现代社会，电子设备的广泛使用与环境污染加剧，干眼症（Dry Eye Disease, DED）正以惊人的速度成为困扰全球人群的常见眼科疾病。这种以泪膜不稳定、眼表损伤为特征的慢性进展性疾病，不仅让患者饱受眼干、刺痛、视力波动等不适，还严重影响生活质量，带来沉重的社会经济负担。目前，医学界虽已明确眼表炎症是 DED 发病的核心机制 —— 泪液高渗透压、氧化应激等因素打破了眼表促炎与抗炎因子的平衡，引发角膜上皮损伤、结膜杯状细胞凋亡等连锁反应，但现有治疗手段在调控炎症微环境方面仍存在局限性，寻找更有效的抗炎修复策略迫在眉睫。
为探索新的治疗方向，研究人员聚焦于巨噬细胞这一免疫调控关键角色。巨噬细胞分为促炎的 M1 型和抗炎的 M2 型，既往研究发现 DED 模型中巨噬细胞浸润与病情严重程度相关，而诱导 M2 型极化可能成为治疗突破口。为此，国内研究团队开展了 M2 型巨噬细胞条件培养基（M2-CM）对 DED 治疗作用的研究，相关成果发表在《Experimental Eye Research》。
研究主要采用以下关键技术方法：通过 IL-4 诱导小鼠 RAW264.7 巨噬细胞极化至 M2 型，利用流式细胞术和 ELISA 验证极化效果；采用 Transwell 系统共培养原代小鼠角膜上皮细胞（CECs）与 M2 巨噬细胞；构建皮下注射东莨菪碱的小鼠 DED 模型，通过酚红棉线试验、荧光素染色、泪膜破裂时间（TBUT）评估治疗效果；运用 PCR 和免疫荧光染色检测眼表炎症因子与细胞。
高渗透压抑制 M2 巨噬细胞极化
在 IL-4 诱导下，RAW264.7 细胞成功极化至 M2 型，其特征性因子 IL-10、TGF-β1表达显著升高，而 M1 型标志物 IL-12 及炎症因子 IL-6 降低。但在培养基中添加 NaCl 模拟高渗透压环境后，M2 型标志物表达下降，表明 DED 常见的高渗环境可能阻碍 M2 巨噬细胞极化。
M2-CM 促进角膜上皮细胞修复
Transwell 共培养实验显示，M2 巨噬细胞与 CECs 共培养可增强 CECs 活性、增殖能力及迁移速度，提示 M2-CM 能直接促进眼表上皮修复。
M2-CM 改善 DED 小鼠眼表炎症与功能
在 DED 模型中，相较于对照组，M2-CM 治疗组小鼠泪液分泌量增加（酚红棉线试验结果改善），角膜荧光素染色评分降低，TBUT 延长，表明眼表结构与功能显著改善。分子水平检测显示，治疗组眼表促炎细胞因子（如 IL-6、TNF-α）表达下调，抗炎因子 IL-10 上调。免疫荧光染色进一步证实，M2-CM 减少了眼组织中 M1 巨噬细胞、Th1 和 Th17 等促炎细胞浸润，同时增加了 M2 巨噬细胞的聚集。
研究结论与意义
本研究证实，M2-CM 通过抑制眼表促炎反应、促进抗炎环境形成及角膜上皮修复，有效缓解 DED 病理进程。尽管高渗透压会抑制 M2 极化，但外源性补充 M2-CM 仍能突破这一限制，为临床治疗提供了新视角。该发现不仅揭示了 M2 巨噬细胞在眼表免疫调控中的关键作用，还为开发基于巨噬细胞极化的 DED 生物治疗策略奠定了实验基础，有望推动以调节炎症微环境为核心的个性化治疗方案发展，为全球 DED 患者带来新的希望。
