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为探究地诺单抗对 AMH≥38 pmol/L 不育男性精子浓度的影响，研究人员开展双盲安慰剂对照单中心随机临床试验。结果显示整体无显著差异，但睾丸体积≤16 mL 且无隐睾史亚组精子浓度提升 29%。该研究为不育治疗提供新方向。
在人类繁衍的征程中，男性不育如同隐匿的礁石，阻碍着无数家庭的梦想。据世界卫生组织统计，全球约 15% 的夫妇面临生育困难，其中男性因素占一半以上。精子质量低下，如精子浓度不足、活力欠佳等，是男性不育的核心症结之一。尽管现代医学在辅助生殖领域取得了显著进展，但探寻安全有效的药物改善自然生育能力仍是迫切需求。
地诺单抗（Denosumab）作为一种 RANKL（核因子 κB 受体活化因子配体）抑制剂，原本是治疗骨质疏松的常用药物。然而，前期的小鼠模型、人类睾丸组织模型以及部分临床干预研究意外发现，它可能对部分不育男性的精液质量具有改善作用。这一现象如同黑暗中的一缕微光，引发了研究者的浓厚兴趣。抗缪勒管激素（Anti-Müllerian Hormone，AMH）由睾丸支持细胞分泌，血清 AMH 水平被视为评估男性生育力的重要指标，其水平高低与睾丸功能密切相关。那么，对于血清 AMH≥38 pmol/L 的特定不育男性群体，地诺单抗是否能成为改善精子浓度的 “钥匙” 呢？为解开这一谜团，一项旨在明确地诺单抗对该人群精子浓度影响的研究应运而生。
来自某研究机构的研究人员开展了一项双盲、安慰剂对照、单中心随机临床试验（Randomized Controlled Trial），该研究成果发表在《Fertility and Sterility》杂志。
研究主要采用了以下关键技术方法：
- 研究设计为随机对照试验，将符合条件的不育男性按 1:1 比例随机分配至地诺单抗组（单次皮下注射 60 mg 地诺单抗）和安慰剂组，干预周期为 80 天。
- 纳入标准为血清 AMH≥38 pmol/L 的不育男性，计划纳入 282 例，在纳入 170 例后进行中期分析。
- 主要观察指标为精子浓度，同时评估精子活力、前向运动精子百分比及正常形态精子比例等指标。
结果
整体疗效分析
研究在中期分析时（共纳入 179 例，地诺单抗组 90 例，安慰剂组 89 例）提前终止。结果显示，第 80 天时，地诺单抗组与安慰剂组的精子浓度无显著差异（p=0.36），差异值为 - 1.0 百万 /mL（95% 置信区间 [-2.7, 1.1]）。此外，两组在活动精子百分比、前向运动精子百分比及形态正常精子百分比等指标上也未发现显著差异。
亚组分析
进一步的交互作用分析发现，存在一个特殊亚组：睾丸体积≤16 mL 且无隐睾史的男性。地诺单抗治疗后，该亚组精子浓度提升了 29%，从基线的 8.5 百万 /mL 增至第 80 天的 11.0 百万 /mL（p=0.003），展现出令人振奋的效果。
结论与讨论
本研究表明，对于血清 AMH≥38 pmol/L 的不育男性群体，地诺单抗整体上未能显著改善精液质量。然而，亚组分析揭示的积极效应犹如一座灯塔，为后续研究指明了方向。这提示我们，在男性不育的治疗中，精准识别受益人群至关重要。AMH 水平或许只是筛选的一个维度，结合睾丸体积、隐睾史等更多临床特征，可能有助于精准定位地诺单抗的潜在适用人群。
该研究的意义不仅在于验证了地诺单抗在特定人群中的效果，更在于为男性不育的个体化治疗提供了新的思路。RANKL-RANK 通路在睾丸生理中的作用机制复杂，地诺单抗通过抑制该通路影响精子发生的具体环节仍需深入探究。尽管本研究的亚组结果尚属探索性发现，需在更多前瞻性研究中验证，但其为开发基于 RANKL 抑制剂的男性不育治疗策略奠定了基础，有望推动该领域从 “广谱治疗” 向 “精准医疗” 迈进，为更多不育家庭带来希望的曙光。
