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为探究使用供卵的 IVF 患者是否随年龄增长生育不良结局风险增加及临床相关时间点，西班牙 19 家私立生殖诊所研究人员开展多中心回顾性队列研究。分析 33,141 次单胚胎移植发现，≥40 岁后种植失败（RR=1.042）和妊娠丢失（RR=1.032）风险逐年上升，提示子宫年龄影响显著，为 ART 抗衰研究提供新方向。
在辅助生殖领域，高龄女性生育一直是备受关注的难题。传统观点认为，年龄对生育结局的不良影响主要源于卵子质量下降，因此供卵试管婴儿（IVF）被视为规避高龄女性卵子老化问题的有效手段。然而临床观察发现，部分使用供卵的高龄女性仍面临妊娠失败率升高的困境，这提示除胚胎因素外，可能存在其他年龄相关机制影响生育结局。究竟子宫微环境是否随年龄发生不可逆改变？这种改变何时会对妊娠结果产生临床显著影响？这些未解之谜制约着辅助生殖技术（ART）在高龄人群中的应用优化，也促使研究者深入探索子宫年龄在生育中的独立作用。
为破解这一科学难题，西班牙 19 家私立生殖诊所的研究团队开展了一项大规模多中心回顾性队列研究。研究聚焦于≥35 岁接受供卵 IVF 治疗的患者，分析 2000 年 2 月至 2022 年 9 月期间 33,141 次高质量单胚胎移植（移植来自 < 35 岁供卵者的第 5 天胚胎，受者接受激素替代治疗）的临床数据，旨在明确生育结局随年龄变化的临界点及子宫年龄的独立影响。该研究成果发表在生殖医学领域权威期刊《Fertility and Sterility》，为理解高龄生育机制提供了全新视角。
研究采用的关键技术方法包括：①建立多中心临床数据库，收集患者年龄、体重指数（BMI）、IVF 周期参数、胚胎发育阶段及整倍体状态等基线数据；②通过连续年龄变量分析活产率、种植失败率和妊娠丢失率的动态变化趋势；③运用多因素 logistic 回归模型，校正胚胎质量等混杂因素后，计算≥40 岁患者种植失败和妊娠丢失的相对风险（RR）及 95% 置信区间（CI）。
结果
生育结局恶化的年龄临界点
通过生存分析发现，种植失败率开始显著升高的年龄为 39 岁，活产率明显下降始于 40 岁，妊娠丢失率显著增加则出现在 43 岁。在活产率大幅下降前，各不良结局的相对风险无显著变化（p>0.05），提示年龄相关影响存在明确阈值。
40 岁后风险呈指数增长
校正 BMI、胚胎整倍体等因素后，≥40 岁患者的种植失败风险每年增加 4.2%（RR=1.042，95% CI:1.028-1.056，p<0.0001），妊娠丢失风险每年增加 3.2%（RR=1.032，95% CI:1.013-1.051，p=0.0007）。这表明子宫环境随年龄的恶化并非渐进性，而是在达到特定阈值后加速发展。
子宫年龄的独立作用
由于研究严格控制了胚胎质量（均为优质整倍体胚胎）和供卵者年龄（<35 岁），排除了传统认为的胚胎因素影响，因此不良结局的年龄相关性只能归因于受者子宫微环境的老化。这一发现挑战了 “年龄对生育的影响完全由胚胎质量决定” 的传统认知，首次在大样本研究中证实子宫年龄是独立风险因素。
结论与讨论
本研究揭示了子宫年龄在高龄生育中的关键作用，证实即使使用年轻供卵者的优质胚胎，≥40 岁女性的种植失败和妊娠丢失风险仍随年龄显著增加，且存在明确的临床阈值年龄。这一结果颠覆了辅助生殖领域长期以来对年龄影响的认知，提示子宫可能成为改善高龄生育结局的新靶点。
从临床实践角度看，研究结果为高龄女性 IVF 治疗的个体化方案制定提供了重要依据：建议将 40 岁作为评估子宫功能的关键节点，对≥40 岁患者加强子宫内膜容受性评估，并探索针对性干预措施。从基础研究方向看，子宫老化的分子机制（如端粒缩短、表观遗传改变、血管生成异常等）有望成为生殖医学的新研究热点，为开发子宫抗衰疗法、拓展 ART 适用年龄边界奠定基础。
值得注意的是，尽管研究未涉及具体分子通路，但通过严格的队列设计证实了子宫年龄的独立效应，为后续机制研究提供了坚实的临床证据。未来需结合转录组学、蛋白组学等技术，深入解析子宫老化的关键信号通路，这将有助于推动生殖医学从 “依赖胚胎质量” 向 “改善子宫环境” 的范式转变，最终惠及更多高龄生育需求人群。
