T22306作为第三代EGFR抑制剂的虚拟筛选与抗NSCLC活性评价：靶向L858R/T790M突变的新策略

为解决非小细胞肺癌(NSCLC)中EGFRL858R/T790M突变导致的耐药难题，研究人员通过虚拟筛选从25万化合物中锁定12个候选分子，经MTT、激酶抑制等实验验证T22306的潜力。该化合物对H1975细胞IC50达9.17 μM，抑制突变型EGFR活性69.17%，分子对接揭示其与LEU-718形成关键氢键，结合能低至-117.73 kJ/mol，为开发第三代EGFR-TKIs提供新选择。

　　

这项研究针对非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中表皮生长因子受体(EGFR)双突变(L858R/T790M)引发的耐药性问题，展开了一场从计算机模拟到细胞验证的"分子猎捕行动"。科研团队首先对25万个小分子化合物进行虚拟筛选，通过层层选拔最终锁定12名"种子选手"。

在实验室战场上，化合物T22306展现出令人瞩目的战斗力：它能将携带EGFR^L858R/T790M突变的H1975癌细胞半数抑制浓度(IC₅₀)压制到9.17 μM，对突变型EGFR激酶的抑制率高达69.17%。时间依赖性实验和划痕实验证实了其持久的抗癌效果，而AO染色和溶血实验则为其安全性背书。

在分子层面的"特写镜头"下，T22306与靶蛋白5HG7的亲密接触被清晰捕捉——它与LEU-718氨基酸形成稳定的氢键"握手"，分子动力学模拟显示这对"舞伴"的结合能低至-117.73±18.69 kJ/mol，这种牢不可破的拥抱为克服耐药性提供了结构基础。这项研究不仅为第三代EGFR-TKIs(酪氨酸激酶抑制剂)家族增添了新成员，更为抗击NSCLC的"智能武器库"贡献了精准制导的新方案。