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自身免疫性甲状腺炎（AIT）发病率攀升，其机制尚未完全阐明。研究围绕益气化痰活血方展开，通过构建 AIT 小鼠模型，发现该方可改善甲状腺结构损伤与炎症，机制与调控 SIRT1/NF-κB/NLRP3 信号轴、抑制焦亡 / 凋亡相关。为 AIT 治疗提供新方向。
自身免疫性甲状腺炎（AIT）是最常见的自身免疫性甲状腺疾病，近数十年来其发病率和患病率显著上升。益气化痰活血方是用于治疗 AIT 的中药方剂，临床疗效明确，但具体机制尚不明确。本研究旨在探讨由 SIRT1/NF-κB/NLRP3 焦亡信号通路介导的焦亡是否为益气化痰活血方的治疗机制之一。
将 40 只 8 周龄雌性 NOD.H-2h4 小鼠随机分为四组：正常组（NG）、模型组（MG）、益气化痰活血方组（YG）和西药组（硒酵母片，SeG）。正常组给予蒸馏水灌胃，其余各组给予 0.05% 碘化钠（NaI）溶液灌胃 8 周。自然形成 AIT 动物模型后，8 周时对小鼠进行安乐死处理。采用苏木精 - 伊红染色观察甲状腺组织变化，酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）和小鼠抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。通过实时定量 PCR（qRT-PCR）、蛋白质免疫印迹（Western blot）和免疫组织化学方法检测甲状腺组织中沉默信息调节因子 1（SIRT1）、核因子 κB p65（NF-κB p65）、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白 3（NLRP3）、黑色素瘤缺乏因子 2（AIM2）、含半胱天冬酶募集结构域的凋亡相关斑点样蛋白（ASC）、半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶 - 1（caspase-1）、 Gasdermin D（GSDMD）、白细胞介素（IL）-1β、B 细胞淋巴瘤 2 相关 X 蛋白（Bax）、B 细胞淋巴瘤 - 2（Bcl2）和半胱天冬酶 - 3（Caspase-3）的表达。
结果显示，与正常组相比，模型组小鼠甲状腺结构严重受损，淋巴细胞浸润明显，血清 TGAb 和 TPOAb 水平显著升高，NF-κB p65、NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、Bax、Caspase-3 的 mRNA 和蛋白表达水平显著升高，而 SIRT1 和 Bcl2 的 mRNA 和蛋白表达水平显著降低。与模型组相比，各治疗组小鼠甲状腺结构损伤和淋巴细胞浸润情况均有所改善，血清 TGAb、TPOAb、NF-κB p65、NLRP3、AIM2、ASC、Caspase-1、GSDMD、IL-1β、Bax、Caspase-3 的 mRNA 和蛋白表达水平显著降低，SIRT1 和 Bcl2 的 mRNA 和蛋白表达水平显著升高。
结论表明，益气化痰活血方能够减轻 AIT 小鼠的甲状腺结构损伤和细胞凋亡，其机制可能与上调 SIRT1 并使 NF-κB 去乙酰化，以及抑制 NLRP3 和 AIM2 介导的焦亡有关。
