口蘑蛇床子植物化学成分的计算机筛选及体外对口腔癌细胞毒性研究：迈向开发抗癌药物的可能步骤

口腔癌对全球公共健康构成重大威胁，且许多化疗存在副作用。本研究通过计算机工具预测 Achyranthes aspera（AA）的抗口腔癌潜力，并经体外试验检测细胞死亡情况。发现 AA 提取物可剂量依赖性降低口腔癌 A253 细胞活力，其活性成分对 Akt1、Akt2 有抑制作用，有望开发为抗口腔癌药物。

　　背景：口腔癌（Oral cancer）是威胁全球公共健康的重要疾病。鉴于许多化疗手段存在副作用，天然草药可能为口腔癌治疗带来益处。牛漆（Achyranthes aspera, AA）作为一种潜在药用植物，具有多种药理和生化活性。
目的：本研究旨在通过计算机模拟工具预测 AA 的抗口腔癌潜力，并通过体外试验检测细胞死亡情况。
方法：从植物化学数据库中选取 AA 植物的 14 种生物活性成分。通过 MTT 法分析 AA 植物提取物对口腔癌 A253 细胞系的毒性。使用 Discovery Studio 2021 和 PyRx 对接软件分析植物成分对丝氨酸 / 苏氨酸特异性蛋白激酶亚型 Akt1（PDB ID: 3qkk）和 Akt2（PDB ID: 2jdo）蛋白的结合活性。
结果：细胞活力数据显示，AA 提取物可呈剂量依赖性降低口腔癌 A253 细胞系的活力并减少活细胞数量。AA 的半数抑制浓度（IC₅₀）值为 204.74 μg/ml。基于结合亲和力，皂苷 C（-CDOCKER 能量 =-77.9862 Kcal/mol）、齐墩果酸（-CDOCKER 能量 =-49.4349 Kcal/mol）、菠菜甾醇（-CDOCKER 能量 =-38.1246 Kcal/mol）、36,47 - 二羟基十五烷 - 4 - 酮（-CDOCKER 能量 =-32.4386 Kcal/mol）和 20 - 羟基蜕皮甾酮（-CDOCKER 能量 =-31.9138 Kcal/mol）被确定为针对 Akt1 的最佳化合物，而皂苷 C（-CDOCKER 能量 =-134.412 Kcal/mol）、齐墩果酸（-CDOCKER 能量 =-90.0846 Kcal/mol）、菠菜甾醇（-CDOCKER 能量 =-78.3213 Kcal/mol）、20 - 羟基蜕皮甾酮（-CDOCKER 能量 =-80.1049 Kcal/mol）和蜕皮甾酮（-CDOCKER 能量 =-73.3885 Kcal/mol）被确定为 Akt2 抑制剂。这些顶级化合物满足药物评分值、药代动力学和物理化学特性以及类药性参数。
结论：本研究结果表明，AA 的先导植物分子可能有效，并有望开发为抗口腔癌的潜在药物。
关键词：口腔鳞状细胞癌；细胞毒性；Akt1；Akt2；牛漆；植物成分；分子对接