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本研究聚焦 ZFC3H1 在肝细胞癌（HCC）中预后价值缺失的问题，通过转录组学、免疫组化等技术分析其表达及关联。发现 ZFC3H1 高表达与 HCC 进展、不良预后相关，且影响肿瘤微环境、TMB 及索拉非尼 IC50，为 HCC 诊疗提供新靶点。
背景：含锌指 C3H1 型结构域蛋白（ZFC3H1）可能参与调控 RNA 加工过程，但 ZFC3H1 在肝细胞癌（HCC）中的预后价值尚未明确。方法：研究运用转录组学、免疫组织化学、实时定量逆转录 PCR（qRT-PCR）及单细胞 RNA 表达数据分析 ZFC3H1 在 HCC 细胞中的表达及其与患者预后的相关性，结合基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析探索 ZFC3H1 潜在相关的细胞功能与信号通路。采用 ESTIMATE 算法评估 ZFC3H1 表达对肿瘤微环境（TME）和肿瘤突变负荷（TMB）的影响，并通过细胞计数试剂盒 - 8（CCK-8）、增殖实验、集落形成实验、细胞周期分析、伤口愈合实验及 Transwell 实验等细胞功能实验，探讨 ZFC3H1 对 HCC 细胞增殖与迁移的作用。结果：ZFC3H1 在 HCC 组织中呈高表达，且与肿瘤进展相关。Kaplan-Meier 生存分析及 Cox 回归分析显示，ZFC3H1 高表达是 HCC 患者的预后危险因素。ESTIMATE 分析提示，ZFC3H1 可能降低免疫细胞浸润并升高 TMB，ZFC3H1 低表达患者可能对免疫治疗反应更佳。此外，ZFC3H1 高表达与索拉非尼的半数抑制浓度（IC50）升高相关。功能实验证实，敲低 ZFC3H1 表达可抑制 HCC 细胞的增殖与迁移能力。结论：ZFC3H1 在 HCC 中异常上调，可促进肝癌细胞增殖和迁移，影响 HCC 患者预后及免疫治疗效果，有望成为 HCC 的治疗靶点和生物标志物。
