环状RNA CircDUSP22通过miR-18a-5p/SLC7A11/GPX4信号轴抑制前列腺癌细胞铁死亡的作用机制

针对前列腺癌(PC)治疗中激素抵抗性转化和铁死亡调控机制不明的难题，研究人员通过微阵列探针和qRT-PCR技术，揭示了CircDUSP22通过竞争性结合miR-18a-5p上调SLC7A11表达，从而抑制PC细胞铁死亡的分子机制，为CRPC治疗提供了新靶点。

　　

背景：全球癌症数据显示，前列腺癌(PC)位列男性恶性肿瘤发病率第二位和致死率第五位。中国PC新增病例数居第十位且死亡率持续攀升，早期诊断困难导致多数患者确诊时已进展至中晚期。虽然激素疗法初期有效，但18-24个月内普遍会发展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC)，临床亟需突破性治疗策略。

方法：通过微阵列技术检测良性前列腺增生(BPH)和PC患者血浆中环状RNA(circRNA)表达谱，结合生物信息学分析和双荧光素酶报告基因实验验证circDUSP22与miR-18a-5p/SLC7A11的调控关系。采用Transwell实验、划痕实验、CCK-8法评估细胞侵袭/迁移/增殖能力，通过铁离子(Fe²⁺)和活性氧(ROS)检测揭示铁死亡调控机制。

结果：PC细胞中circDUSP22和溶质载体家族7成员11(SLC7A11)显著高表达，而miR-18a-5p表达受抑。circDUSP22通过"分子海绵"作用竞争性结合miR-18a-5p，解除其对SLC7A11的抑制作用，进而激活谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)通路抑制铁死亡。干扰circDUSP22可显著增强DU145和PC-3细胞的铁死亡敏感性。

意义：该研究首次阐明circDUSP22/miR-18a-5p/SLC7A11/GPX4信号轴在PC铁死亡调控中的关键作用，为CRPC的靶向治疗提供了新型circRNA标志物和干预靶点。