LC-MS/MS 法测定片剂中 N - 亚硝基托法替尼毒性的高效分析研究

为监控药品中亚硝胺污染，研究人员开展分析托法替尼片剂中 N - 亚硝基托法替尼的研究。优化 LC-MS/MS 实验，采用特定色谱柱、流动相及质谱条件。结果显示线性范围等指标良好，该方法可用于常规分析。

　　背景与目的：制药企业需遵循监管机构规定监控药品中亚硝胺污染。托法替尼药物制剂和原料药生产中可能产生 N - 亚硝基托法替尼，亚硝胺是一类致癌污染物，控制药品和医疗用品中亚硝胺含量至关重要。本研究设计了一种简单、精密的 LC-MS/MS（液相色谱 - 串联质谱）方法，用于分析托法替尼片剂中的 N - 亚硝基托法替尼。
材料与方法：在 Jade C18（5μ，150×4.6 mm）色谱柱上优化 LC-MS/MS 实验，流动相采用 10mM 乙酸铵（pH 3.2）和乙腈的混合溶液，以梯度程序运行，流速为 1.0 mL/min。使用的质谱跃迁（m/z）为 275.3/149.1、275.3/147.0 和 275.3/82.1。
结果：线性范围为 0.7-20.0 ng/mL，相关系数（r2）为 0.9952。最低检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为 0.7 ng/mL 和 1.0 ng/mL。回收率重复性在规定范围内。
结论：新方法被证明可有效定量托法替尼片剂样品中的 N - 亚硝基托法替尼杂质，表明其可应用于常规分析。