吡唑并噻二唑衍生物的计算机模拟研究与分子对接：抗微生物活性新策略

为解决抗菌素耐药性(AMR)这一全球健康威胁，研究人员通过计算机辅助设计合成吡唑-噻二唑杂环化合物，针对金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)的DHFR(2W9H)、GyrB(4URO)和白色念珠菌(Candida albicans)的N-肉豆蔻酰转移酶(1IYK)等靶点进行分子对接。结果显示衍生物W36和W33分别展现出与标准药物环丙沙星(Ciprofloxacin)和氟康唑(Fluconazole)相当的活性，为新型抗菌药物开发提供候选分子。

　　

这项研究通过计算机模拟(in silico)手段，巧妙设计并评估了一系列融合吡唑(pyrazole)与噻二唑(thiadiazole)骨架的新型杂环化合物。面对世界卫生组织(WHO)认定的十大全球健康威胁——抗菌素耐药性(AMR)，研究团队采用AutoDock Vina 4.2软件，将设计分子与关键靶标进行精准对接：包括金黄色葡萄球菌的二氢叶酸还原酶(DHFR, PDB:2W9H)、DNA旋转酶亚基B(GyrB, 4URO)、胸苷酸激酶(4QGG)，以及白色念珠菌的DHFR(1M78)、天冬氨酸蛋白酶(3PVK)和N-肉豆蔻酰转移酶(1IYK)。

计算机模拟药物评估显示，部分衍生物不仅符合类药性(drug-likeness)标准，更在对接评分上媲美临床一线药物——抗菌明星环丙沙星(Ciprofloxacin)和抗真菌药氟康唑(Fluconazole)。特别值得注意的是，化合物W36与2W9H靶点的强效结合提示其可能成为对抗金黄色葡萄球菌的"分子导弹"，而W33与1IYK的精准互作则展现了对抗真菌感染的巨大潜力。这项研究为破解AMR困局提供了创新的杂环化合物设计模板，其"双靶点协同打击"策略尤为亮眼。