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本综述聚焦萜类化合物（Terpenoids）在抗结核领域的研究进展，介绍其多样结构与作用模式，指出部分天然萜类及其衍生物因对结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）的强活性被选为新药开发原型分子，探讨其抗结核作用及机制。
结核病（Tuberculosis, TB）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis）引发的严重感染性疾病，每年导致超两百万人死亡，在传染病致死率中位居前列。寻找高效低毒的新型抗结核药物成为全球抗结核研究的关键方向。天然产物因其独特的化学结构和多样的生物活性，为抗结核药物开发提供了丰富的资源，其中萜类化合物（Terpenoids）作为一类重要的天然次生代谢物，近年来备受关注。
萜类化合物是自然界中结构最多样化的天然产物类群之一，其骨架结构的复杂性和官能团的多样性决定了它们具有广泛的生物活性。这类化合物通过不同的生物合成途径生成，根据异戊二烯单元的数量可分为单萜、倍半萜、二萜、三萜、四萜等。在抗结核研究中，多种天然来源的萜类化合物及其衍生物被发现对结核分枝杆菌具有显著的抑制作用，部分化合物的抗菌活性甚至可与现有抗结核药物相媲美。
研究表明，萜类化合物抗结核的作用机制具有多靶点特性。一些萜类化合物可通过破坏结核分枝杆菌的细胞壁合成发挥作用。例如，某些倍半萜类化合物能够抑制细胞壁关键成分分枝菌酸（Mycolic Acid）的合成，导致细胞壁结构完整性受损，从而使细菌失去保护并死亡。另有研究发现，部分二萜类化合物可作用于细菌的能量代谢系统，抑制线粒体呼吸链中的关键酶，如细胞色素 bc1复合体，干扰细菌的能量产生，进而抑制其生长繁殖。此外，还有萜类化合物被证实能通过调节宿主免疫反应间接增强抗结核效果，例如促进巨噬细胞对结核分枝杆菌的吞噬作用，或抑制促炎细胞因子的过度释放以减轻肺部炎症损伤。
天然萜类化合物由于存在稳定性差、生物利用度低等问题，限制了其直接作为药物应用。因此，以天然萜类为先导化合物进行结构修饰和优化成为新药开发的重要策略。研究人员通过引入特定官能团、改变环结构等方法，合成了一系列萜类衍生物，并对其抗结核活性进行了系统评价。例如，某三萜皂苷衍生物经结构改造后，其抗结核活性较母体化合物显著提高，且对小鼠模型的体内实验显示出良好的安全性和有效性。这些研究为萜类抗结核药物的进一步开发奠定了基础。
本综述系统梳理了近年来植物源萜类化合物在抗结核领域的研究成果，从结构多样性、作用机制、药物开发等方面进行了总结与分析。尽管目前萜类抗结核药物的研发仍面临诸多挑战，如作用机制尚未完全阐明、部分化合物毒性较高等，但萜类化合物丰富的结构资源和多靶点作用特性，使其在新型抗结核药物研发中展现出广阔的前景。未来研究需进一步深入探讨萜类化合物与结核分枝杆菌的相互作用机制，结合现代药物化学技术进行高效结构优化，有望推动具有临床应用价值的萜类抗结核药物早日问世，为全球抗结核治疗提供新的手段。
