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为探究金银花皂苷 B（MB）对食管胃交界腺癌（AEG）的治疗作用，研究人员利用细胞模型及 RNA 测序、电镜等技术开展研究。发现 MB 通过抑制 NRF2 介导 NCOA4 依赖性铁自噬，扰乱铁稳态并诱导铁死亡，显著抑制 AEG 细胞生长，为 AEG 新药研发提供依据。
Macranthoside B（MB）是从金银花中提取的皂苷类化合物，已被报道具有显著药用价值，尤其是抗肿瘤活性。本研究评估了 MB 在治疗食管胃交界腺癌（AEG）中的抗癌功效并阐明其潜在机制。研究人员在体外利用三种 AEG 细胞系和正常胃上皮细胞评估 MB 的抗癌活性，通过 RNA 测序（RNA-seq）分析、透射电镜（TEM）、免疫荧光和蛋白质免疫印迹实验验证 MB 介导这些生理变化的分子机制，最后利用短发夹 RNA（shRNA）实验沉默驱动这些变化的关键基因，并检测相关通路分子的表达。结果显示，MB 表现出显著的抗 AEG 细胞活性，半抑制浓度（IC50）值在 9.5 至 12.7 μM 之间。RNA-seq 结果表明，MB 处理 AEG 细胞后，自噬和铁死亡相关基因的 mRNA 水平显著改变。进一步实验显示，MB 处理导致 AEG 细胞中脂质活性氧（Lip-ROS）、氧化应激相关通路基因和微管相关蛋白 1 轻链 3B（LC3B）标记的自噬囊泡上调。此外，MB 介导 NCOA4 依赖性铁自噬，破坏铁稳态并引发后续铁死亡。研究进一步证实，自噬与铁死亡之间的内在联系源于 MB 对核因子 E2 相关因子 2（NRF2）的抑制，MB 对 NRF2 的抑制触发其下游效应分子 HERC2 和 VAMP8 的转录抑制，从而稳定 NCOA4。结论表明，本研究证实 MB 通过抑制 NRF2 调控铁稳态并诱导铁死亡来抑制 AEG 细胞生长，为开发治疗 AEG 的新型药物提供了依据。
