综述：表观遗传机制在胃肠道癌症治疗中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了表观遗传（Epigenetic）机制在胃肠道（GI）癌症中的调控作用，重点探讨DNA甲基化（DNA methylation）和组蛋白乙酰化（histone acetylation）等修饰如何通过改变基因表达影响癌症进展，并综述了表观遗传药物单用或联合化疗的临床前及临床研究进展，为GI癌症治疗策略优化提供新视角。

　　

Abstract

表观遗传机制通过DNA和组蛋白的化学修饰调控基因表达，在胃肠道（GI）癌症的发生发展中起核心作用。DNA甲基化异常导致抑癌基因沉默，而组蛋白乙酰化失衡则激活促癌通路。近年研究发现，靶向这些修饰的抑制剂（如DNMT抑制剂和HDAC抑制剂）可通过恢复正常基因表达谱抑制肿瘤生长。

表观遗传靶向治疗

针对GI癌症的表观遗传药物已进入临床实践。例如，去甲基化药物阿扎胞苷（Azacitidine）通过降低DNA甲基化水平重新激活抑癌基因，而组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）如伏立诺他（Vorinostat）则通过增加组蛋白乙酰化促进染色质松弛。临床数据显示，这些药物在胃癌和结直肠癌中可增强传统化疗药物的敏感性。

联合治疗策略

表观遗传药物与化疗/靶向治疗的协同效应成为研究热点。例如，在胰腺癌模型中，低剂量DNMT抑制剂与吉西他滨联用可显著延缓肿瘤进展，其机制与逆转EMT（上皮-间质转化）过程相关。值得注意的是，表观遗传疗法存在组织特异性，如HDACi在肝癌中主要作用于代谢重编程相关通路。

挑战与展望

尽管表观遗传疗法前景广阔，但仍面临耐药性和脱靶效应等挑战。最新研究正探索基于CRISPR/dCas9的表观遗传编辑技术，或能实现更精准的基因调控。此外，液体活检中循环肿瘤DNA（ctDNA）甲基化标志物的发现，为GI癌症的早期诊断和疗效预测提供了新工具。