综述:外泌体环状 RNA:结直肠癌领域的未来之星

【字体: 时间:2025年05月21日 来源:Current Cancer Drug Targets 2.3

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  结直肠癌(CRC)死亡率攀升且治疗耐药性凸显,早期诊疗因缺乏有效生物标志物和治疗靶点受限。环状 RNA(circRNAs)是具共价闭环结构的非编码 RNA,在外泌体中富集稳定。研究表明,外泌体 circRNAs 通过调控 CRC 生长、迁移及放化疗敏感性,有望成为诊断标志物和抗肿瘤靶点。

  
结直肠癌(colorectal cancer, CRC)目前位居全球恶性肿瘤发病率第三位,其死亡率呈上升趋势,且治疗耐药问题日益突出。由于缺乏有效的生物标志物和治疗靶点,结直肠癌的早期诊断与治疗效果仍不理想。

环状 RNA(circular RNAs, circRNAs)是一类新型非编码 RNA,具有共价闭合环状结构,稳定性高且保守性强,参与人类多种病理过程。研究发现,circRNAs 在外泌体(exosomes)中富集且稳定存在。越来越多的证据表明,被鉴定为癌基因或抑癌基因的外泌体 circRNAs,可调控结直肠癌的生长、迁移以及对放疗和化疗的敏感性。

外泌体 circRNAs 在结直肠癌的发生发展中展现出多方面的生物学功能。部分外泌体 circRNAs 作为癌基因,通过吸附微小 RNA(microRNAs, miRNAs)或与蛋白质相互作用,激活下游促癌信号通路,促进结直肠癌细胞的增殖、侵袭和转移;另一些则作为抑癌基因,通过抑制致癌信号传导或诱导细胞凋亡,发挥抑制肿瘤进展的作用。

在诊断应用方面,外泌体 circRNAs 因其在体液中的稳定性和特异性,有望成为结直肠癌早期诊断的生物标志物。通过检测血液、粪便等样本中外泌体 circRNAs 的表达水平,可实现对结直肠癌的早期筛查和病情监测。在治疗领域,针对外泌体 circRNAs 设计干预策略,如使用反义寡核苷酸(antisense oligonucleotides, ASOs)抑制癌性 circRNAs 或过表达抑癌性 circRNAs,为结直肠癌的靶向治疗提供了新方向。

综上所述,外泌体 circRNAs 在结直肠癌的诊断和治疗中具有显著潜力,但其临床转化仍需进一步深入研究,包括明确其作用机制、优化检测方法和开发安全有效的递送系统等。未来对该领域的持续探索,有望为结直肠癌患者带来更精准的诊疗方案。
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