编辑推荐:
心血管疾病(CVD)是全球主要致病和致死原因。本综述聚焦近年新发现的白介素家族成员(如 IL-27、IL-31、IL-32、IL-33 及 IL-28 组 IL-28A/B、IL-29),解析其通过特定受体和信号通路在炎症、免疫细胞分化及血管功能中的作用,为 CVD 防治提供新视角。
心血管疾病(cardiovascular disease, CVD)作为全球范围内引发疾病和死亡的重要因素,其发病机制与防治策略一直是生命科学和医学领域的研究热点。白介素(interleukin, IL)家族作为一类重要的细胞因子,在心血管疾病的发生发展中扮演着复杂而关键的角色。尽管部分白介素成员与心血管疾病的关联已被广泛研究,但近年来不断涌现的新发现,揭示了白介素家族中一些独特成员在心血管健康与疾病中的潜在作用。
新发现白介素成员的心血管作用机制
IL-27:炎症调控与动脉粥样硬化
IL-27 通过调控炎症性辅助性 T 细胞 17(Th17 细胞)的发育,展现出对炎症反应的抑制潜力。在动脉粥样硬化(atherosclerosis)这一心血管疾病的关键病理过程中,IL-27 可能通过抑制过度的炎症反应,减缓病变进展。其作用依赖于特定的受体识别及下游信号通路的激活,进而影响免疫细胞与血管细胞之间的相互作用。
IL-31:免疫 - 神经交互与瘙痒关联
IL-31 的研究揭示了其在免疫系统与神经系统交互作用中的独特地位。除了参与免疫调节过程,IL-31 还与瘙痒症状的产生密切相关。尽管其在心血管疾病中的直接作用机制尚需进一步明确,但其在免疫稳态维持中的功能提示,可能通过影响血管周围神经免疫微环境,间接参与心血管病理过程。
IL-32:炎症蛋白诱导与冠状动脉疾病
IL-32 被证实能够增强炎症蛋白的生成,这种促炎作用使其与冠状动脉疾病(coronary artery disease)的发生发展建立了关联。在血管内皮损伤、斑块不稳定等病理环节中,IL-32 可能通过促进促炎细胞因子的释放,加剧血管炎症反应,推动疾病进展。
IL-33 与 sST2:心血管保护与生物标志物潜力
IL-33 对心血管系统具有明确的保护效应,其通过激活特定受体,调节心肌细胞功能与血管内皮完整性。值得关注的是,其模拟受体可溶性 ST2(sST2)因其在血液中的可检测性,展现出作为心血管疾病生物标志物的潜力,为疾病的早期诊断与预后评估提供了新方向。
IL-28 组:抗病毒与免疫调节的心血管谜题
IL-28 组包括 IL-28A、IL-28B 和 IL-29,其在心血管疾病中的研究尚处于起步阶段。已知该组细胞因子具有显著的抗病毒活性及免疫调节功能,但其在心血管局部微环境中的具体作用机制,如是否通过调控病毒感染相关的炎症反应参与动脉粥样硬化或心力衰竭(heart failure)等疾病进程,仍需更多研究予以阐明。
总结与展望
对这些新发现白介素成员在心血管疾病中作用机制的深入解析,不仅拓展了我们对心血管疾病免疫发病机制的认知,更为临床防治提供了潜在的治疗靶点。例如,通过调控 IL-27/Th17 轴抑制血管炎症、利用 sST2 进行心力衰竭的病情监测等。然而,目前关于这些细胞因子与传统心血管疾病通路(如氧化应激、肾素 - 血管紧张素系统等)之间的交互作用仍不明确,需要进一步研究以构建更完整的病理机制网络。未来的研究需结合基础机制探索与临床转化,推动白介素家族相关靶点从实验室走向临床,为心血管疾病的精准防治开辟新路径。