基于分子对接与ADMET分析的托瑞米芬稳定性指示RP-HPLC-PDA方法开发与验证研究

研究人员开发了一种基于RP-HPLC-PDA的稳定性指示分析方法，结合分子对接和ADMET分析策略，用于定量检测抗乳腺癌药物托瑞米芬(Toremifene)。该方法采用C18色谱柱(100 mm×4.6 mm, 5 μm)，甲醇:0.1%OPA水(43:57 v/v)等度洗脱，验证结果显示线性良好(r2=0.9987)，精密度(%RSD<0.76)和准确度符合ICH指南要求。通过强制降解实验证实方法特异性，为药物质量控制提供了可靠工具。

　　

这项研究创新性地将计算化学与分析方法开发相结合，通过分子对接技术揭示了托瑞米芬——一种选择性雌激素受体调节剂(SERM)——与雌激素受体亚型(ERα和ERβ)的特异性结合模式，这些受体正是乳腺癌治疗的关键靶点。ADMET(吸收、分布、代谢、排泄和毒性)分析则从药代动力学角度评估了该药物的安全窗。

实验采用反相高效液相色谱-光电二极管阵列检测(RP-HPLC-PDA)系统，优化后的色谱条件使用Symmetry C₁₈柱(100 mm×4.6 mm，5 μm粒径)，以甲醇:0.1%正磷酸水溶液(43:57，v/v)作为流动相进行等度洗脱。在强制降解研究中，药物分别在1N HCl(产生4个降解峰)、1N NaOH(2个峰)、10% H₂O₂(3个峰)和中性条件下接受挑战，证明该方法能有效区分主成分与降解产物。

方法学验证显示：在10-50 μg/mL范围内线性优异(r²=0.9987)，系统适用性(%RSD=0.76)、日内精密度(%RSD 0.08-0.34)、日间精密度(%RSD 0.14-0.29)均满足要求。药物主峰保留时间为5.575分钟，方法稳健性(%RSD 0.16-0.35)良好。这些数据表明，该分析方法既适用于原料药质量控制，又能满足制剂稳定性研究的需要，为这类抗乳腺癌药物的研发提供了可靠的分析技术支撑。