基于网络药理学探究常春藤皂苷元联合奥沙利铂对 AGS/L-OHP 细胞化疗敏感性影响的分子机制

为探究常春藤皂苷元（HD）联合奥沙利铂（L-OHP）抗胃癌机制，研究人员通过网络药理学筛选靶点，结合体外及裸鼠移植瘤实验验证。发现联合用药可抑制 AGS/L-OHP 细胞活性、迁移侵袭，下调 p-Akt 等表达，揭示其通过调控 PI3K/Akt 通路逆转耐药，具重要临床参考价值。

　　本研究旨在通过网络药理学结合实验验证，解析常春藤皂苷元（HD）联合奥沙利铂（L-OHP）治疗胃癌（GC）的药理机制。研究从公共数据库筛选 HD、L-OHP 潜在靶点及 GC 相关靶点，取三者基因集交集，通过蛋白 - 蛋白相互作用（PPI）网络分析交叉基因以预测核心靶点，并借助 GO 和 KEGG 富集分析预测相关通路。体外实验将 HD 作用于 AGS/L-OHP 细胞，检测细胞化疗敏感性及 P-gp、Survivin、Bcl-2、p-Akt、p-PI3K 基因表达；采用划痕实验和 Transwell 小室实验检测 HD 对 AGS/L-OHP 细胞的影响。同时构建 AGS/L-OHP 细胞转染的裸鼠异种移植瘤模型并给予 HD 处理，测定肿瘤大小、重量及上述基因表达。KEGG 分析显示，HD 抗胃癌作用主要通过 PI3K-Akt 信号通路介导，该通路含更多富集基因，在抗胃癌中可能发挥更大作用。结果表明，HD 与 L-OHP 联合处理的 AGS/L-OHP 细胞，其活性、迁移和侵袭能力显著低于单独使用 HD 或 L-OHP 组，且 HD+L-OHP 组 p-Akt、p-PI3K、Bcl-2、P-gp 和 Survivin 表达显著降低。体内实验结果显示，HD+L-OHP 组肿瘤大小和重量均低于 HD 组和 L-OHP 组。本研究发现提示，HD 可能通过调控 PI3K/Akt 信号通路降低 AGS/L-OHP 细胞对 L-OHP 的耐药性。