氯代二芳基磺酰胺类化合物的合成、生物评价及化学信息学分析：靶向胆固醇酯转运蛋白(CETP)的高效抑制剂研究

来自某研究团队的研究人员针对心血管疾病风险因子——低密度脂蛋白(LDL)升高问题，设计合成了10种间位氯代苯磺酰胺类化合物(6a-6j)，通过1H-NMR、13C-NMR等表征手段结合化学信息学分析，发现6e/6i/6j在10μM浓度下可实现100%胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制，其与His232、Cys13的关键相互作用及氯/硝基取代基效应为新型降脂药物开发提供了重要线索。

　　

高脂血症患者血液中异常升高的胆固醇和甘油三酯水平，特别是低密度脂蛋白(LDL)与心血管疾病的关联已获学界公认。这项研究聚焦胆固醇酯转运蛋白(CETP)——这个在脂蛋白颗粒间穿梭胆固醇酯和甘油三酯的"运输工"，通过抑制其活性可显著提升高密度脂蛋白(HDL)水平从而降低心血管风险。

研究团队巧妙地在苯磺酰胺骨架的间位引入氯原子，构建了6a-6j系列化合物。核磁共振(¹H-NMR、¹³C-NMR)和质谱(HR-MS)如同分子"身份证"般确认了这些化合物的结构。令人振奋的是，在体外CETP功能实验中，6e、6i和6j三个化合物展现出"满分"抑制效果，其他类似物也表现出47.5%-96.5%不等的抑制率。

计算机模拟揭示了这些分子"钥匙"如何精准匹配CETP蛋白"锁芯"：药效团映射预测了关键疏水相互作用，分子对接则发现这些抑制剂特别喜欢"拥抱"活性中心的His232和Cys13残基。特别有趣的是，当氯原子位于邻位，或硝基占据间位/对位时，这些分子对CETP的"黏附力"会显著增强。

化学信息学分析通过二维分子描述符绘制了这些化合物的"属性地图"，显示它们具备良好的类药性特征。这项研究不仅为降脂药物研发提供了新候选分子，更通过氯/硝基取代基的"位置魔术"为后续结构优化指明了方向。