酶响应性卟啉金属有机框架纳米系统靶向增强肿瘤光化学协同治疗

为解决肿瘤光动力疗法(PDT)与化疗联用时受限于肿瘤部位高浓度谷胱甘肽(GSH)和非特异性药物靶向的问题，研究人员开发了具有GSH耗竭和肿瘤靶向功能的DOX/CA@PCN-224@HA纳米颗粒。该体系展现出193 nm×79 nm的纺锤形结构，具有优异的双药载量(DOX:20.58%，CA:21.81%)和72小时缓释性能(DOX:74%，CA:45%)，通过消耗GSH增强PDT效应，对4T1细胞显示出2.71 μg mL-1的IC50值，为肿瘤靶向联合治疗提供了新策略。

　　

这项突破性研究构建了一种智能响应型卟啉金属有机框架(PCN-224)纳米平台，通过表面修饰透明质酸(HA)实现双重功能：精准靶向肿瘤细胞表面CD44受体，同时响应肿瘤微环境中过表达的透明质酸酶(HAase)触发药物释放。该体系创新性地共载化疗药物阿霉素(DOX)和抗氧化剂咖啡酸(CA)，其独特的纺锤形网格结构带来20.58%和21.81%的高载药率。当纳米颗粒抵达肿瘤部位后，不仅能通过"谷胱甘肽风暴"效应消耗细胞内GSH提升单线态氧产量，还展现出pH/HAase双重响应的控释特性，72小时累积释放率达74%(DOX)和45%(CA)。体外实验证实，该纳米系统通过受体介导的内吞作用高效进入4T1乳腺癌细胞，联合疗法组显示出2.71 μg mL^-1的半抑制浓度，显著优于单一疗法。这种"一石三鸟"的设计策略为克服肿瘤微环境耐药性提供了新思路，彰显了金属有机框架在精准医学中的巨大潜力。