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本文综述制药级糖类中纳米颗粒杂质（NPIs）的影响，探讨其来源、对动态光散射（DLS）和内毒素检测的干扰机制，以及过滤技术、分析定量方法、浓度阈值设定，及其对生物制药和蛋白质制剂稳定性等的影响。
纳米颗粒杂质与 β- 葡聚糖对蛋白质制剂稳定性的多维度影响
一、纳米颗粒杂质（NPIs）的基本特征与来源
符合现行药品生产质量管理规范（cGMP）及国际药用辅料理事会（IPEC）质量标准的制药级糖类，仍含有大量纳米颗粒杂质（NPIs）。这些 NPIs 平均粒径在 100-200 nm，由右旋糖酐（含 β- 葡聚糖）、灰分、无机金属盐、芳香着色剂等多种化学物质组成，主要来源于原材料，且无法在糖类精炼过程中被去除。
二、NPIs 对检测技术的干扰机制
动态光散射（DLS）是表征纳米颗粒粒径和分布的常用技术，但 NPIs 的存在会干扰 DLS 检测结果，导致对蛋白质制剂中颗粒特性的误判。此外，NPIs 还可能对内毒素检测产生干扰，影响对制剂安全性评估的准确性。
三、NPIs 的过滤技术局限
尽管通常认为使用 0.22 μ 灭菌级滤器过滤最终制剂可去除所有微生物和颗粒，但标准无菌过滤技术无法截留 NPIs。这意味着常规的过滤工艺无法解决 NPIs 对制剂质量的潜在威胁，需开发针对 NPIs 的专用过滤技术。
四、NPIs 的分析定量方法
准确检测和定量 NPIs 是评估其对制剂影响的关键。目前已发展出多种分析方法用于 NPIs 的定量，如纳米颗粒跟踪分析（NTA）等，这些方法为深入研究 NPIs 的特性和行为提供了技术支持。
五、NPIs 浓度阈值设定的指导原则
确定 NPIs 的阈值浓度对于保证制剂质量至关重要。超过该阈值时，含有蛋白质、单克隆抗体（mAbs）、核酸等生物制药的制剂会受到不利影响，可能导致生物分子的功能和治疗活性受损。而将 NPIs 控制在反应阈值以下，可显著改善生物制剂的稳定性和货架期，并大幅降低免疫原性反应的风险。
六、β- 葡聚糖与 NPIs 的协同影响
β- 葡聚糖作为 NPIs 的组成成分之一，与 NPIs 共同对生物分子的功能和治疗活性产生关键影响。两者的联合作用可能通过多种途径干扰生物分子的结构和功能，进一步凸显了控制 NPIs 和 β- 葡聚糖在制剂中含量的重要性。
综上所述，纳米颗粒杂质（NPIs）和 β- 葡聚糖对蛋白质制剂及生物制药的稳定性、治疗活性和安全性具有显著影响。深入研究其来源、检测方法、过滤技术及阈值控制，对于提升生物制药质量、保障临床用药安全具有重要意义。在生物制药的生产和质量控制过程中，需充分重视 NPIs 和 β- 葡聚糖的潜在影响，采取有效措施将其控制在安全范围内，以确保制剂的有效性和安全性。
