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本综述聚焦纳米技术在慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗中的应用，系统梳理纳米颗粒、聚合物纳米颗粒、聚合物胶束等多种纳米结构疗法，探讨其在缓解症状、改善肺功能等方面的潜力，展望通过机制研究提升纳米载体疗效的前景。
慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD）是一种以持续性气流受限为特征的慢性肺部疾病，可引起呼吸困难等症状，全球范围内罹患人数众多，造成沉重的健康负担。目前，COPD 的药物治疗旨在缓解症状、改善肺功能、预防急性加重并提高患者生活质量。近年来，纳米技术的兴起为 COPD 的治疗带来了新的希望。
纳米结构药物递送系统在 COPD 治疗中的应用概述
纳米技术凭借其独特的物理化学性质，如小尺寸、大表面积、可修饰性等，在药物递送领域展现出显著优势。本综述全面总结了多种基于纳米结构的治疗手段，涵盖 nanoparticles（纳米颗粒）、polymeric nanoparticles（聚合物纳米颗粒）、polymeric micelles（聚合物胶束）、solid-lipid nanoparticles（固体脂质纳米颗粒）、liposomes（脂质体）、exosomes（外泌体）、nanoemulsions（纳米乳）、nanosuspensions（纳米混悬液）和 niosomes（类脂质体）等。这些纳米载体能够通过优化药物的肺部沉积、延长滞留时间、增强靶向性等方式，提升治疗效果并减少全身不良反应。
不同纳米结构的特性与应用优势
纳米颗粒与聚合物纳米颗粒
纳米颗粒通常由合成或天然聚合物材料制备而成，可通过表面修饰实现对药物的包载和控释。聚合物纳米颗粒具有良好的生物相容性和可降解性，能够保护药物免受体内环境破坏，例如通过调节聚合物组成可实现药物的缓释或 pH 响应性释放，从而提高局部药物浓度并减少给药频率。
聚合物胶束与固体脂质纳米颗粒
聚合物胶束是由两亲性聚合物在水溶液中自组装形成的纳米级胶体体系，其疏水核心可包载脂溶性药物，亲水外壳则赋予其良好的水溶性和生物相容性，适用于肺部递送以提高药物在呼吸道的沉积效率。
固体脂质纳米颗粒以天然或合成的脂质为载体材料，兼具脂质类载体的低毒性和纳米颗粒的稳定性优势，可通过雾化吸入等方式将药物精准递送至肺部病变部位，减少对全身系统的影响。
脂质体与外泌体
脂质体是由磷脂双分子层构成的封闭囊泡结构，具有与细胞膜相似的组成，因此生物相容性优异。其双层结构可同时包载水溶性和脂溶性药物，通过表面修饰可实现对特定细胞或组织的靶向递送，在 COPD 治疗中可用于携带抗炎药物或抗氧化剂至肺部炎症区域。
外泌体是由细胞分泌的天然纳米级囊泡，具有天然的生物相容性和靶向性，能够传递核酸、蛋白质等生物活性分子。在 COPD 治疗中，外泌体可作为基因治疗或免疫调节的载体，通过传递治疗性分子调节肺部炎症反应和组织修复过程。
纳米乳与纳米混悬液
纳米乳是由油相、水相、乳化剂和助乳化剂组成的热力学稳定体系，粒径通常在 10-100 nm 范围内，具有高载药量和良好的流动性，适合通过吸入途径递送，可提高药物在肺部的分散性和沉积均匀性。
纳米混悬液由药物颗粒和稳定剂组成，适用于难溶性药物的递送。通过减小药物粒径至纳米级，可增加药物的溶解度和溶出速率，从而提高生物利用度，在 COPD 治疗中可用于改善支气管扩张剂等药物的疗效。
纳米技术在 COPD 治疗中的挑战与未来方向
尽管纳米结构药物递送系统在 COPD 治疗中展现出显著潜力，但仍面临诸多挑战，如纳米载体的生物相容性评价、长期安全性、大规模生产工艺优化以及体内递送效率的进一步提升等。未来研究需深入开展纳米载体与肺部生物环境相互作用的机制研究，通过表面工程、响应性材料设计等手段优化纳米载体的靶向性和控释性能，以实现更高效、更低毒的个性化治疗。此外，结合基因组学、蛋白质组学等技术，开发针对 COPD 患者个体特征的纳米药物递送系统，将是该领域的重要发展方向。
综上所述，纳米技术为 COPD 的治疗提供了创新策略，多种纳米结构药物递送系统已展现出改善治疗效果的潜力。随着跨学科研究的深入和技术的不断进步，纳米技术有望在未来为 COPD 患者带来更有效、更精准的治疗选择。
