综述：气溶胶制剂在鼻-脑靶向递送治疗剂中的研究进展

这篇综述系统探讨了经鼻途径实现脑靶向给药的技术突破，重点分析了气溶胶制剂如何克服血脑屏障（BBB）和鼻腔生理结构限制。通过解析细胞旁路（paracellular）与跨细胞（transcellular）转运机制，结合正电子发射断层扫描（PET）和磁共振成像（MRI）等评估手段，阐述了双向气溶胶系统（如OptiNose）在提升药物递送效率方面的潜力，为中枢神经系统（CNS）疾病治疗提供了创新解决方案。

　　

脑靶向给药的技术挑战

中枢神经系统（CNS）特有的血脑屏障（BBB）和鼻腔复杂解剖结构构成双重阻碍。研究表明，98%的小分子药物和几乎所有大分子物质无法自然穿透BBB，而鼻腔纤毛清除机制使药物滞留时间不足15分钟。

突破性转运机制

• 细胞旁路途径：通过紧密连接调控的细胞间隙实现快速递送，适用于水溶性分子
• 跨细胞途径：依赖脂溶性通道转运阴离子（如谷氨酸^-）和阳离子肽（如胰岛素），其效率与logP值呈正相关（r=0.82, p<0.01）

尖端评估技术

1. PET成像：可追踪¹⁸F标记药物的实时分布
2. MRI检测：T₂加权像能识别0.1mm³级的血管重塑

革命性递送系统

OptiNose设备通过涡流技术将鼻腔沉积率提升至62%，远超传统喷雾器（23%）。动物实验显示，其递送的多巴胺前体在纹状体浓度达到静脉给药的8.3倍。

临床转化前景

Ⅲ期临床试验证实，鼻-脑（N-T-B）递送可使阿尔茨海默病药物剂量降低40%而疗效相当。目前已有7种气溶胶制剂进入FDA快速审批通道，预计2025年市场规模将突破$12.7B。