基于网络药理学探究艾普拉唑、氯吡格雷与传统质子泵抑制剂间 CYP2C19 介导的相互作用

氯吡格雷经肝脏 CYP2C19 代谢，与质子泵抑制剂（PPIs）联用可能因 CYP2C19 抑制影响药效。研究人员开展艾普拉唑等与氯吡格雷相互作用的网络药理学研究，发现艾普拉唑、泮托拉唑与氯吡格雷共享靶点少，CYP2C19 非其相互作用枢纽基因，为临床联用提供参考。

　　背景：氯吡格雷作为心血管疾病常用抗血小板药物，主要通过肝脏细胞色素 P450 2C19（CYP2C19 ）代谢。质子泵抑制剂（PPIs）与氯吡格雷联用可能通过抑制 CYP2C19 影响氯吡格雷药效。新型 PPI 艾普拉唑的药代动力学特征不同，其与氯吡格雷的相互作用及代谢可能存在差异。网络药理学研究可用于评估两者间药物相互作用。
方法：从 PubChem 和 SwissTargetPrediction 获取分子结构和靶点，建立相关药物信息。通过维恩分析探索氯吡格雷与 PPIs 可能的共享靶点，利用 STRING 数据库构建蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络，并使用 Cytoscape 的 cytoHubba 插件确定枢纽基因。
结果与讨论：艾普拉唑（13.6%）和泮托拉唑（13.6%）与氯吡格雷的共享靶点少于传统 PPIs（14.9%）。此外，CYP2C19 并非艾普拉唑和泮托拉唑相互作用中的枢纽基因，表明其与 CYP2C19 无显著关联。而 CYP2C19 在与雷贝拉唑、兰索拉唑、右兰索拉唑、奥美拉唑和埃索美拉唑的相互作用中起枢纽基因作用。因此，接受泮托拉唑和艾普拉唑治疗的患者通过维持氯吡格雷的治疗效果，发生不良心血管事件的风险较低。
结论：网络药理学技术的应用使我们能够考虑 PPIs 对氯吡格雷及其通过 CYP2C19 代谢的潜在不同影响。艾普拉唑与氯吡格雷相互作用产生不良反应的可能性较低，因其与 CYP2C19 无关联。需要更多研究来证实这些结果，并为接受氯吡格雷和 PPI 联合治疗的患者提供临床指导。
关键词：药理学；质子泵抑制剂；CYP2C19 介导的相互作用；艾普拉唑；氯吡格雷；泮托拉唑