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卡西酮类衍生物作为新型精神活性物质滥用危害大，且易结构修饰、代谢排泄快。研究人员开展五种该类衍生物（4/3/2 - 甲基甲卡西酮、4/3 - 甲氧基甲卡西酮）的体外代谢研究，利用 LC-Q-TOF/MS 等分析，发现其胃肠液稳定，代谢途径与 CYP2D6 相关，为检测等提供依据。
背景：近年来，卡西酮衍生物（Cathinone derivatives）作为新型精神活性物质引发全球关注。其对人类中枢神经系统具有强兴奋作用，滥用性和危害性极大。由于该类物质易进行结构修饰，且摄入后可快速代谢排泄，阐明其代谢特征对于为鉴定工作或法医用途提供有效信息至关重要。
目的：本文对五种卡西酮衍生物（4/3/2 - 甲基甲卡西酮和 4/3 - 甲氧基甲卡西酮）开展体外代谢特征比较研究，内容包括它们在模拟胃肠道中的代谢稳定性、质谱碎裂行为、人肝微粒体孵育体系中的可能代谢途径及代谢物，并揭示参与其生物转化的关键代谢酶亚型。
方法：在模拟胃液 / 肠液和人肝微粒体中进行体外孵育，通过液相色谱 - 四极杆 - 飞行时间质谱（LC-Q-TOF/MS）研究碎裂行为并鉴定代谢物，利用液相色谱 - 串联质谱（LC-MS/MS）分析代谢稳定性及进行代谢酶筛选。
结果：几乎所有受试卡西酮衍生物在模拟胃液 / 肠液中均稳定；分析了卡西酮衍生物的特征碎裂途径和诊断碎片离子；4/3 - 甲基甲卡西酮和 4/3 - 甲氧基甲卡西酮的关键代谢途径为羟基化和去甲基化，由细胞色素 P450 2D6（CYP2D6）催化。甲基取代位置会显著影响甲基甲卡西酮的代谢途径。
结论：本研究揭示了所选卡西酮衍生物的质谱碎裂模式和体外代谢行为，为预测其体内代谢潜力提供了有意义的信息和科学证据，也推动了对它们的分析、检测及临床应用。
