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本综述聚焦利福平(Rifampicin)在结核病(TB)治疗中的关键作用,探讨珠子草(Phyllanthus niruri)补充剂对其生物利用度的潜在影响。结合多种植物与药物相互作用案例,分析 P-gp、PXR、PPARα 等靶点机制,指出需体内研究验证复杂生物系统内的相互作用。
利福平是结核病(TB)治疗的核心药物,但其高耐药性发生率促使学界探索提升治疗效果的途径,免疫调节剂补充是重要方向之一。珠子草(Phyllanthus niruri)因具有免疫调节作用,已被证实可影响免疫谱的临床改善,但其对利福平生物利用度的影响需进一步探讨,以明确可能影响其抗菌性能的潜在变化。
药物的生物利用度与其在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程密切相关,其中转运蛋白和核受体发挥着关键作用。P - 糖蛋白(P-gp)作为一种重要的外排转运蛋白,可将药物泵出细胞,降低其在体内的有效浓度。多项研究表明,当利福平与葛缕子(Carum carvi)、孜然(Cuminum cyminum)、黑胡椒(Piper nigrum)和辣木(Moringa oleifera)的提取物及活性分离物联用时,可通过抑制吸收阶段的 P-gp 外排功能,提高利福平的生物利用度。例如,这些植物中的活性成分可能与 P-gp 结合,阻碍其对利福平的转运,从而增加药物在体内的吸收量。
然而,并非所有植物与利福平联用时都会提升生物利用度。当与可乐果(Garcinia cola)联用时,利福平的生物利用度出现下降,这是由于可乐果激活了孕烷 X 受体(PXR),进而改变了 P-gp 的调节。PXR 是一种核受体,激活后可诱导 P-gp 的表达,增强其外排功能,导致更多的利福平被排出细胞,生物利用度降低。
大蒜(Allium sativum)和生姜(Zingiber officinale)提取物与利福平联用时,未显示出生物利用度的显著变化。这是因为每种次生代谢物通过刺激多种具有相反作用的机制,其综合效应相互抵消。例如,某些代谢物可能抑制 P-gp,而另一些可能激活其他转运蛋白或代谢酶,导致对利福平生物利用度的影响相互平衡。
对于珠子草补充剂,其对利福平生物利用度的影响具有双重可能性。一方面,珠子草中的活性成分可能通过协同作用抑制 P-gp、芳基乙酰胺脱乙酰酶(AADAC)和有机阴离子转运多肽 1B(OATP1B)的功能,从而潜在提高利福平的生物利用度。P-gp 的抑制可减少药物外排,AADAC 参与药物代谢,抑制其活性可减少利福平的代谢失活,OATP1B 负责药物的摄取,增强其功能可促进利福平进入细胞。另一方面,珠子草可能刺激 PXR 和过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPARα),这两种核受体的激活可能会减弱或消除上述转运蛋白抑制带来的生物利用度提升效应。例如,PXR 的激活可能诱导 P-gp 的表达,抵消抑制作用;PPARα 的激活可能通过调节脂质代谢等途径,间接影响药物的转运和代谢。
值得注意的是,珠子草中含有多种特定的次生代谢物,目前这些代谢物对上述功能蛋白性能的影响尚未完全明确。由于生物系统的复杂性,不同代谢物之间可能存在复杂的相互作用,单一成分的作用可能在整体中被放大或抵消。因此,需要通过体内研究来确认珠子草与利福平在复杂生物系统内的相互作用,以准确评估其对利福平生物利用度的实际影响,为临床合理联用草药和抗结核药物提供科学依据。