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本综述系统探讨糖尿病患者长期使用二甲双胍（Metformin）与维生素 B12 缺乏（VB12D）的关联，分析其流行情况、作用机制（如干扰钙依赖性膜活性、改变肠道微生物群）及临床影响，强调监测、干预的重要性并展望研究方向。
二甲双胍与维生素 B12 缺乏的复杂关联：机制、影响与临床应对
一、二甲双胍在糖尿病管理中的核心地位与潜在隐患
二甲双胍（Metformin）作为 2 型糖尿病治疗的基石药物，通过改善胰岛素抵抗、抑制肝糖输出等多重机制降低血糖。然而，其长期使用与维生素 B12（VB12）吸收减少的关联已引发广泛关注，本综述系统整合现有证据，深入剖析这一药物 - 营养素相互作用的全貌。
二、维生素 B12 缺乏的流行特征与人群差异
多项实验研究及人体试验表明，长期接受二甲双胍治疗的人群中，维生素 B12 缺乏（VB12D）的流行率存在显著差异，且受年龄、种族等因素影响。例如，老年患者、合并胃肠道疾病者风险更高。这种异质性提示临床需针对不同人群制定个体化监测策略。
三、二甲双胍干扰维生素 B12 吸收的多重机制
- 钙依赖性膜活性干扰：二甲双胍可能通过影响回肠末端细胞膜的钙转运系统，阻碍内因子 - 维生素 B12 复合物与回肠黏膜细胞表面 cubilin 受体的结合，进而抑制 VB12 的吸收。
- 肠道微生物群改变：药物可通过调节肠道 pH 值、抑制特定菌群（如产钴胺素的肠道细菌）的生长，减少内源性 VB12 的合成与释放，形成有利于 VB12 缺乏的肠道微环境。
四、维生素 B12 缺乏的临床谱与糖尿病并发症的交互作用
- 血液系统异常：钴胺素缺乏可导致巨幼细胞性贫血，表现为血红蛋白降低、平均红细胞体积（MCV）增大，严重时引发乏力、心悸等症状。
- 神经系统并发症：VB12 缺乏可影响神经髓鞘合成，导致周围神经病变（如手足麻木、刺痛）、中枢神经系统功能障碍（如认知减退、步态异常），且与糖尿病神经病变的症状重叠，增加临床鉴别难度。
- 与糖尿病并发症的协同效应：研究提示，钴胺素缺乏可能加剧糖尿病血管病变（如视网膜病变、肾病）的进展，其机制可能与同型半胱氨酸水平升高诱导的氧化应激和内皮功能障碍相关。
五、临床管理建议与未来研究方向
- 监测策略：建议长期使用二甲双胍（尤其超过 2 年）的患者定期检测血清钴胺素水平、血清同型半胱氨酸及甲基丙二酸（MMA），以早期发现亚临床缺乏。
- 干预措施：对确诊 VB12D 的患者，需评估饮食摄入（如素食者风险高）、合并用药（如 PPI 抑制剂）等因素，给予口服或胃肠外 VB12 补充治疗，并动态监测疗效。
- 研究展望：未来需进一步明确二甲双胍影响 VB12 吸收的剂量 - 效应关系、遗传易感性（如 cubilin 受体基因多态性），并探索益生菌干预等新型预防策略，以优化糖尿病患者的长期治疗安全性。
六、结语
本综述全面揭示了二甲双胍与 VB12 缺乏的复杂交互作用，强调在关注药物降糖疗效的同时，需重视其对营养素代谢的潜在影响。临床实践中，通过规范化监测、个体化干预及多学科协作，有望在维持血糖控制的前提下，最大限度降低 VB12 缺乏相关风险，为糖尿病患者的长期管理提供科学依据。
