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阿尔茨海默病(AD)致中枢神经系统退行性病变,伴记忆与认知功能丧失。该综述聚焦杂环骨架在抗 AD 药物研发中的应用,探讨其用于对抗 AD 及帕金森病等神经退行性疾病的潜力,总结新候选药物开发策略,为相关研究提供参考。
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease)是一种导致中枢神经系统退行性变的疾病,其病情会不断进展,引发记忆丧失和认知能力下降。多年来,研究者开展了大量研究,试图从分子水平寻找对抗该疾病的新可能,同时也进行了许多耗时且昂贵的临床试验。尽管许多科研项目已被放弃或未获成功,但研究从未停止。在此过程中,众多杂环骨架(heterocycles)被尝试用于构建新型药物分子以对抗该疾病。
文献调查显示,多种杂环已被探索,且被发现对治疗包括阿尔茨海默病、帕金森病(Parkinsonism)等在内的多种神经退行性疾病非常有用。本综述阐述了开发新抗阿尔茨海默病候选药物的历程,并重点介绍了各种开发策略,是一篇涉及杂环骨架治疗该疾病研究成果的简明而严谨的文献节录。
研究涉及的关键靶点包括乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)、丁酰胆碱酯酶(butyrylcholinesterase,BChE)、淀粉样 β(amyloid-β,Aβ)等。在研究方法上,生物筛选(biological screening)和分子对接(molecular docking)等技术被广泛应用,通过这些方法评估杂环化合物与靶点的相互作用,筛选具有潜在活性的药物分子。
杂环化合物因其独特的化学结构和多样的生物活性,在神经退行性疾病治疗中展现出广阔前景。不同类型的杂环骨架通过调节不同的信号通路或作用于特定靶点,发挥抗阿尔茨海默病的作用。例如,某些杂环可能通过抑制 AChE 和 BChE 的活性,增加突触间隙乙酰胆碱的浓度,改善认知功能;另一些可能通过减少 Aβ 的聚集或促进其清除,减轻淀粉样蛋白沉积带来的神经毒性。
本综述为抗阿尔茨海默病药物的研发提供了重要的理论依据和研究方向,有助于研究者深入了解杂环骨架在该领域的应用潜力,推动新型抗 AD 药物的开发。