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本综述聚焦类风湿关节炎（RA）治疗新方向，探讨靶向转录因子（TFs）的潜力。重点分析缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）、核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）、信号转导和转录激活因子（STATs）及维甲酸相关孤儿受体 γt（RORγt），总结天然化合物与合成药物的研究进展，为 RA 治疗提供更有效安全的新策略。
类风湿关节炎（RA）是一种以持续性炎症和关节退变为特征的慢性自身免疫性疾病，全球有数百万患者。目前许多治疗 RA 的药物旨在减轻炎症并阻止疾病进展，但部分疗法存在疾病复发风险及长期使用的不良反应等缺陷，因此亟需全新治疗策略。
近年来，研究重点转向直接靶向转录因子（TFs），因其在 RA 进展中至关重要，可触发关键促炎黏附分子、酶、趋化因子和细胞因子的产生。基于此，研究者正探索合成化合物和天然化合物作为靶向关键 TFs 及相关信号通路的潜在选择。
本综述聚焦于靶向四种重要转录因子的潜在天然化合物和合成药物，这四种转录因子分别为：
- 缺氧诱导因子 1α（HIF-1α）：在缺氧条件下激活，参与血管生成、细胞代谢和炎症调节，其过度活化与 RA 关节炎症和滑膜增生密切相关。
- 核因子红细胞 2 相关因子 2（Nrf2）：调控抗氧化应激和抗炎反应，激活 Nrf2 可抑制 RA 中的氧化损伤和促炎细胞因子释放，发挥保护关节的作用。
- 信号转导和转录激活因子（STATs）：介导细胞因子信号传导，在 RA 中，STATs 通路异常激活可促进 Th1/Th17 细胞分化，加剧关节炎症和骨破坏。
- 维甲酸相关孤儿受体 γt（RORγt）：作为 Th17 细胞分化的关键转录因子，驱动促炎细胞因子 IL-17 的产生，与 RA 的滑膜炎症和关节侵蚀密切相关。
综述不仅强调这些转录因子在革新 RA 治疗中的作用，旨在寻求更有效、更安全的治疗选择，还概述了目前正在研究的用于靶向触发转录因子激活的信号通路的各种天然化合物和合成药物的现状，为 RA 治疗领域的进一步研究和药物开发提供了重要参考。
