综述：揭示抗RNA病毒药物的潜力

本篇综述聚焦HIV、SARS-CoV-2和流感病毒三大RNA病毒，系统阐述其致病机制（pathophysiology）及FDA批准疗法，同时探讨处于临床试验阶段的新型抗病毒（antiviral agents）候选药物，为应对突发性病毒威胁提供理论依据。

　　

Abstract
全球范围内，以RNA为遗传物质的病毒（如HIV、SARS-CoV-2和流感病毒）因其快速变异能力导致高死亡率，占据WHO十大健康威胁榜单。这些病毒通过免疫逃逸（immune evasion）和抗原漂移（antigenic drift）加剧治疗难度，凸显抗病毒药物研发的紧迫性。

病毒特征与流行病学
HIV作为逆转录病毒（retrovirus）攻击CD4⁺T细胞，引发获得性免疫缺陷综合征（AIDS）；SARS-CoV-2通过刺突蛋白（Spike protein）结合ACE2受体引发COVID-19；流感病毒血凝素（HA）和神经氨酸酶（NA）介导季节性流行。三者均具有高突变率，其中SARS-CoV-2的ORF1ab基因编码的非结构蛋白（nsp12）驱动病毒复制。

现有治疗策略
FDA批准药物包括：

• HIV：逆转录酶抑制剂（RTIs）和蛋白酶抑制剂（PIs）组成的联合抗逆转录病毒疗法（cART）
• SARS-CoV-2：RNA聚合酶抑制剂瑞德西韦（Remdesivir）和3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦（Nirmatrelvir）
• 流感：神经氨酸酶抑制剂奥司他韦（Oseltamivir）

临床在研新药
针对病毒保守靶点的候选药物进展显著：

1. HIV衣壳抑制剂（Lenacapavir）可阻断病毒脱壳
2. SARS-CoV-2的RdRp抑制剂（Molnupiravir）诱导致命突变
3. 流感病毒PA内切酶抑制剂（Baloxavir）抑制mRNA合成

挑战与展望
病毒耐药性（drug resistance）和跨种传播（zoonotic transmission）仍是重大挑战。未来需加强广谱抗病毒药物（broad-spectrum antivirals）研发，结合人工智能（AI）辅助设计，构建多靶点协同干预策略。