综述：革新药物递送：利用脂质体中的萜烯克服药物渗透性挑战

本综述聚焦萜烯（Terpenes）修饰脂质体（Lipid Vesicles）在突破药物渗透屏障中的创新应用，系统阐述其通过破坏脂质双分子层（Lipid Bilayer）结构增强跨膜转运的机制，尤其针对抗癌药物、多肽及蛋白质递送的临床价值。文章深入探讨萜烯与膜相互作用的多元路径，并剖析影响其效能的分子因素，为改善生物利用度低（BCS III/IV类）药物递送提供新思路。

　　

Abstract

细胞旁路转运（Paracellular Transport）作为药物跨生物膜屏障的关键路径，常限制治疗剂的有效性。脂质体因其生物相容性和载药多样性成为理想载体，但脂质双分子层的低渗透性阻碍药物释放。本文揭示萜烯——一类天然化合物——通过扰动膜结构提升渗透性的分子机制。

萜烯与脂质体的协同效应

萜烯的疏水特性使其嵌入脂质双分子层，引起膜流动性改变和暂时性孔隙形成。实验显示含柠檬烯（Limonene）的 invasomes 可使角质层（Stratum Corneum）渗透性提升300%，显著促进亲水性药物透皮吸收。

机制解析

• 结构扰动：单萜（Monoterpenes）通过降低膜相变温度破坏脂质有序排列
• 通路激活：倍半萜（Sesquiterpenes）上调紧密连接蛋白（Claudin-4）表达增强旁路转运
• 协同增效：与乙醇联用可产生超叠加效应（p<0.01）

疾病应用突破

在乳腺癌模型（MCF-7）中，紫杉醇（Paclitaxel）负载的萜烯修饰脂质体显示：

• 肿瘤蓄积量提升5.8倍（^99mTc标记示踪）
• 凋亡标志物（Caspase-3）表达增加200%

挑战与展望

当前需解决萜烯的剂量依赖性细胞毒性（IC₅₀ 50-200μM），未来方向包括：

1. 开发pH响应型萜烯前药
2. 结合微针阵列（Microneedle Array）的经皮共递送系统
3. 基于机器学习预测萜烯-膜相互作用参数

该领域突破将重塑BCS（Biopharmaceutics Classification System）III类药物的递送范式，为生物大分子疗法开辟新径。