YY2作为食管癌新型预后标志物：调控免疫微环境与糖酵解的关键因子

为解决食管癌(ESCA)中Yin Yang 2(YY2)的功能机制不明问题，研究人员通过TCGA、TIMER等多组学分析结合RT-qPCR、CCK8等实验验证，发现YY2高表达与不良预后、M2型巨噬细胞浸润及糖酵解通路激活显著相关。该研究为ESCA提供了新的治疗靶点和预后预测模型。

　　

背景：阴阳因子YY2（Yin Yang 2）在多种肿瘤发生中扮演关键角色，但其在食管鳞癌(ESCA)中的分子机制尚不明确。

方法：研究团队整合TCGA、cBioPortal等15种生物信息学工具，结合湿实验验证：通过免疫组化检测YY2蛋白表达，CCK8^?试剂盒评估细胞增殖，划痕实验观察迁移能力，并构建LASSO回归预后模型。

结果：

1. 组学数据揭示ESCA组织中YY2显著上调，其高表达组患者总生存期缩短37%（p<0.01），且与M2型巨噬细胞、Tregs等免疫抑制细胞浸润正相关
2. 体外实验证实敲低YY2可使ESCA细胞迁移能力降低2.3倍（p<0.001）
3. 功能网络分析显示YY2通过调控HK2、LDHA等糖酵解酶基因（Glycolysis-related genes）影响肿瘤代谢重编程
4. 基于YY2与8个糖酵解基因构建的预后模型，在食管腺癌(EAC)队列中高风险组5年生存率仅21.8%

结论：该研究首次阐明YY2通过"免疫检查点（CTLA4/TIGIT）-糖酵解"双重通路促进ESCA进展，其构建的分子标签可为临床分层治疗提供新思路。