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阿尔茨海默病（AD）伴随胆碱能神经元渐进性死亡及单胺氧化酶 - B（MAO-B）水平升高。研究人员合成一系列含 1,3,4 - 恶二唑与喹啉杂环的新型化合物，评估其对乙酰胆碱酯酶（AChE）、丁酰胆碱酯酶（BuChE）及 MAO 的抑制潜力。结果显示 5a、5c、6a 活性显著，为 AD 治疗提供新方向。
阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种复杂的进展性神经退行性疾病，伴随胆碱能神经元渐进性死亡及单胺氧化酶 - B（monoamine oxidase-B, MAO-B）酶水平升高。本研究合成一系列融合 1,3,4 - 恶二唑（1,3,4-oxadiazole）与喹啉（quinoline）结构单元的新型杂合化合物，并评估其作为乙酰胆碱酯酶（acetylcholinesterase, AChE）、丁酰胆碱酯酶（butyrylcholinesterase, BuChE）及 MAO 酶抑制剂的潜力。
通过质谱、红外光谱（IR）、质子核磁共振（1H-NMR）及碳核磁共振（13C-NMR）等分析技术确证合成化合物的化学结构。采用改良 Ellman 分光光度法评估抗胆碱酯酶活性，荧光法测定 MAO 抑制特性，并运用分子对接和分子动力学模拟（molecular dynamics simulation, MDS）开展计算机模拟研究。
结果表明，合成化合物中 5a、5c 和 6a 对 AChE 表现出显著活性，半抑制浓度（IC??）分别为 0.033 μM、0.096 μM 和 0.177 μM。分子对接研究阐释了高活性化合物（5a、5c、6a）的结合模式并建立构效关系（structure-activity relationship, SAR），针对最强效化合物 5a 的分子动力学模拟进一步验证其与受体相互作用的稳定性。此外，研究还考察了活性产物的理化性质。
综上，本研究为开发 1,3,4 - 恶二唑 - 喹啉杂合物作为潜在 AChE 抑制剂用于阿尔茨海默病治疗提供了新依据。
