综述：miRNA-21，自身免疫性疾病的重要调控因子

【编辑推荐】本综述聚焦miRNA-21在自身免疫性疾病（如多发性硬化症MS、系统性红斑狼疮SLE）中的关键作用，揭示其作为高度保守的微小RNA（miRNA）通过免疫调节（immunomodulation）参与疾病发生发展的分子机制，为相关靶向治疗提供理论依据。

　　

miRNA-21的生物学特性
作为微小RNA（miRNA）家族中丰度最高且高度保守的成员之一，miRNA-21广泛表达于各类细胞，通过调控靶基因参与细胞增殖、凋亡和免疫应答等过程。其序列保守性暗示其在进化中的关键功能地位。

miRNA-21与自身免疫性疾病关联
研究表明，miRNA-21在多种自身免疫性疾病中异常表达：

• 多发性硬化症（MS）：miRNA-21通过抑制PTEN/Akt通路促进Th17细胞分化，加剧中枢神经系统炎症。
• 系统性红斑狼疮（SLE）：在患者外周血单核细胞中高表达，靶向PDCD4基因导致B细胞过度活化。
• 类风湿关节炎（RA）：通过调控MMP-9促进滑膜成纤维细胞侵袭，加速关节破坏。

分子机制与免疫调节
miRNA-21通过以下通路发挥作用：

1. TLR/NF-κB通路：增强促炎因子IL-6和TNF-α释放。
2. PI3K/Akt通路：影响Treg/Th17细胞平衡，导致免疫耐受失调。
3. 表观遗传调控：修饰DNA甲基化模式，参与IBD肠黏膜屏障损伤。

治疗潜力与挑战
动物模型显示，抑制miRNA-21可缓解MS和SLE症状，但存在靶向递送和脱靶效应等技术瓶颈。其双重角色（促炎与抗凋亡）增加了临床转化复杂性。

未来展望
探索组织特异性递送系统及联合靶向策略，结合单细胞测序解析miRNA-21的细胞异质性作用，将推动其成为自身免疫治疗的新靶点。