miR-3130-5p通过抑制铁氧还蛋白1(FDX1)促进肝细胞癌生长的机制及临床意义

研究人员针对肝细胞癌(HCC)治疗靶点匮乏的现状，聚焦铜死亡关键调控因子铁氧还蛋白1(FDX1)，通过生物信息学预测和实验验证（qPCR、双荧光素酶报告基因、裸鼠移植瘤模型等），首次揭示miR-3130-5p通过结合FDX1的3'非翻译区(3'UTR)抑制其表达，进而促进HCC进展。该研究为HCC预后评估提供了miR-3130-5p/FDX1轴这一新型生物标志物，并开辟了靶向干预新思路。

　　

肝细胞癌(HCC)作为全球癌症相关死亡的主要诱因，其治疗靶点的探索迫在眉睫。尽管既往研究将铜死亡(cuproptosis)关键调控因子铁氧还蛋白1(FDX1)列为潜在抑癌基因，但其在HCC中的作用机制仍不明确。

研究团队通过对比HCC组织与癌旁组织发现，FDX1在肿瘤中显著低表达且与患者不良预后相关。借助生物信息学筛选结合实验验证，锁定miR-3130-5p可特异性结合FDX1 mRNA的3'非翻译区(3'UTR)——当使用miR-3130-5p模拟物(mimic)时，FDX1表达受抑；而采用抑制剂(inhibitor)处理则逆转该效应。临床数据分析显示，miR-3130-5p在HCC组织中异常高表达，且与患者生存期缩短显著相关。

在机制层面，慢病毒介导的miR-3130-5p过表达不仅加速体外HCC细胞增殖，更在裸鼠移植瘤模型中显著促进肿瘤生长。值得注意的是，强制表达FDX1可完全抵消miR-3130-5p的促癌效应。这些发现不仅揭示了miRNA调控铜死亡通路的新机制，更为HCC的精准诊疗提供了双维度靶点：既可监测miR-3130-5p/FDX1轴预测预后，又能通过干预该通路开发靶向疗法。