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前列腺癌（PCa）中雄激素受体突变（如 T877A、W741L）促进病情发展，现有药物比卡鲁胺（Bicalutamide）易失效。研究通过分子对接和 MTT 法发现， Chrysin 对突变 AR 亲和力更高，特异性杀伤 PCa 细胞（DU-145、PC3）且不损伤正常细胞，为晚期 PCa 治疗提供新方向。
背景：雄激素受体（Androgen Receptor, AR）突变，尤其是 T877A 和 W741L 突变，会促进前列腺癌（Prostate Cancer, PCa）的进展。目前针对 PCa 的主要治疗方法是使用 AR 拮抗剂，包括比卡鲁胺（Bicalutamide），但这些药物会随着时间推移失去效力。 Chrysin 是一种具有多种生物学活性（包括抗肿瘤特性）的类黄酮，但其作为抗雄激素的潜力尚待探索。
目的：本研究旨在表征和比较 Chrysin 与野生型及突变型 AR 的分子相互作用，以及其在 PCa 体外模型中的细胞毒性作用。
方法：通过分子对接评估比卡鲁胺和 Chrysin 与野生型及突变型 AR 的亲和力和分子相互作用。采用 MTT 法评估这些配体对 DU-145（T877A）和 PC3（W741L）PCa 细胞系以及非肿瘤性 RWPE-1 细胞的细胞毒性作用。
结果：分子对接预测显示， Chrysin 对突变型 AR 的亲和力高于野生型 AR（WT-AR）；而比卡鲁胺对 WT-AR 的亲和力更高。这些受体结合位点内参与分子相互作用的氨基酸残基因配体和 AR 变体而异，影响了它们的亲和力评分。 Chrysin 对 PCa 肿瘤细胞具有特异性细胞毒性作用，而对非肿瘤细胞无作用。相比之下，比卡鲁胺对所有细胞系均显示出强效细胞毒性。因此， Chrysin 对 DU-145 和 PC3 细胞系的细胞毒性作用可能与其与突变型 AR 的强特异性分子相互作用有关。
结论：本研究证实了 Chrysin 对突变型 AR 的潜在抗雄激素作用及其对 PCa 细胞的特异性细胞毒性，表明该类黄酮可能用于晚期 PCa 的治疗。
