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溶酶体在肿瘤发生发展中至关重要，其通过调控数量、组成和功能活动支持癌细胞生长增殖及恶性行为。该综述聚焦以溶酶体为靶点的抗癌策略，涵盖能量代谢、组蛋白蛋白酶、膜稳定性等五方面，为新药研发提供方向。
溶酶体是参与降解代谢、维持体内平衡、调控细胞存活与程序性死亡并在免疫中起重要作用的细胞内重要细胞器。研究表明，其与肿瘤发展密切相关。肿瘤细胞中的溶酶体体积和活性增加，以适应快速增殖需求。癌细胞通过精确调控溶酶体的数量、组成和功能活动，为自身无限制生长和增殖提供有力支持，同时也为癌细胞的存活、迁移、侵袭和转移扩散等恶性行为创造有利条件。
溶酶体在肿瘤进展中处于核心地位，近年来，其已成为抗癌策略的重要靶点，这些策略旨在干扰溶酶体功能或调节相关信号通路以抑制肿瘤。当前的抗癌策略包括以下五个方面：
- 靶向肿瘤细胞能量代谢和溶酶体以抑制生长。肿瘤细胞的能量代谢模式与正常细胞存在差异，溶酶体在其中可能扮演着关键角色，通过干预二者的相互作用，有望遏制肿瘤细胞的生长势头。
- 抑制溶酶体组蛋白蛋白酶（如组织蛋白酶等）以阻断降解代谢。溶酶体内的组蛋白蛋白酶在蛋白质降解过程中起关键作用，抑制这些酶的活性可干扰肿瘤细胞的物质代谢和信号传导，进而抑制其生长和增殖。
- destabilizing 溶酶体膜以触发肿瘤细胞死亡。溶酶体膜的稳定性对于维持溶酶体正常功能至关重要，破坏溶酶体膜的稳定性可使溶酶体内的水解酶释放到细胞质中，引发肿瘤细胞的凋亡或坏死。
- 调节溶酶体钙信号以影响肿瘤细胞功能。钙信号在细胞的多种生理和病理过程中起着重要的调控作用，溶酶体作为细胞内钙的储存库之一，其钙信号的调节可能对肿瘤细胞的增殖、凋亡、迁移等功能产生重要影响。
- 干扰 mTOR 信号通路以抑制肿瘤生长和增殖。mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）信号通路是细胞内调控生长和增殖的关键通路之一，与溶酶体的功能密切相关，干扰该通路可通过影响溶酶体的生物合成和功能活动来抑制肿瘤细胞的生长。
这些以溶酶体为靶点的抗癌策略为新型抗癌药物和疗法的开发提供了广阔的前景和潜力，有望为癌症患者带来更有效、更安全的治疗选择。
