线粒体靶向药物SkQ1通过抑制线粒体氧化应激延缓创伤后骨关节炎进展

来自国内的研究人员针对创伤后骨关节炎(PTOA)缺乏有效治疗手段的临床难题，开展了一项关于线粒体靶向抗氧化剂SkQ1的突破性研究。该团队通过体外细胞实验和大鼠MMT手术模型证实，500 nM SkQ1能显著降低ROS、MDA和8-OHdG等氧化应激标志物，维持线粒体膜电位并抑制Bax/caspase-9凋亡通路，为PTOA提供了兼具症状改善和疾病修饰潜力的新型治疗策略。

　　

创伤后骨关节炎(PTOA)作为特殊类型的骨关节炎，目前临床仍缺乏能阻断疾病进展的有效药物。这项研究聚焦于新型线粒体靶向抗氧化剂SkQ1，该分子具有双重功能：既能清除过量活性氧(ROS)，又可调节炎症反应。

体外实验中，研究人员发现500 nM浓度的SkQ1在保证安全性的前提下展现出最佳抗氧化效果。通过建立大鼠内侧半月板撕裂(MMT)手术模型，观察到SkQ1关节腔注射治疗后：1)显著改善步态异常；2)降低关节软骨中ROS、丙二醛(MDA)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)水平；3)维持线粒体膜电位并增加mtDNA拷贝数。机制研究表明，SkQ1通过抑制细胞色素C(Cyt-C)和凋亡诱导因子(AIF)的释放，下调Bax/Bak-caspase-9/3凋亡通路关键蛋白表达。

这些发现揭示了SkQ1通过多靶点作用——包括减轻氧化损伤、保护线粒体功能、阻断凋亡级联反应——在PTOA早期干预中展现出超越传统对症治疗的疾病修饰潜力，为临床转化提供了重要理论依据。