二氢杨梅素通过 SNHG17/miR-34a/SIDT2 轴调控自噬改善心肌功能

为探究二氢杨梅素（DHM）对糖尿病心肌病（DCM）的作用机制，研究通过体内外实验发现，DHM 可通过 SNHG17/miR-34a/SIDT2 轴调节自噬，改善 DCM 小鼠心肌功能，减轻炎症、纤维化及细胞凋亡，为 DCM 治疗提供新方向。

　　背景：糖尿病心肌病（DCM）是糖尿病（DM）常见且严重的并发症。二氢杨梅素（DHM）是一种具有潜在心脏保护作用的黄酮类化合物，但其在糖尿病诱导的心肌损伤和自噬中的作用机制尚未完全明确。目的：本研究旨在评估 DHM 对 DCM 心脏功能和病理特征的影响，尤其关注其对 SNHG17/miR-34a/SIDT2 通路的作用。方法：体内实验：构建 DM 小鼠模型后，用不同剂量 DHM 处理，通过 Masson 染色和胶原沉积 / 纤维化标志物评估 DHM 对 DM 小鼠心脏纤维化的影响。体外实验：采用 3-[4,5 - 二甲基噻唑 - 2 - 基]-2,5 - 二苯基四唑溴盐（MTT）法和流式细胞术分别测定 DHM 对高糖诱导的 HL-1 细胞活力和凋亡的影响。酶联免疫吸附试验检测心肌酶和炎症相关因子水平，蛋白质免疫印迹法分析 AMPK/mTOR 和自噬相关蛋白水平。结果：DHM 显著改善 DM 小鼠心脏功能，降低肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统标志物，同时减少心肌细胞损伤标志物。DHM 减轻心肌纤维化、炎症标志物水平和自噬失调，同时上调长链非编码 RNA SNHG17 的表达。机制上，DHM 通过 SNHG17/miR-34a/SID1 跨膜家族成员 2（SIDT2）轴发挥作用，降低 miR-34a 表达并恢复 SIDT2 介导的自噬平衡，最终减轻糖尿病心脏组织和高糖诱导的 HL-1 细胞的凋亡、炎症和纤维化。结论：DHM 通过靶向 SNHG17/miR-34a/SIDT2 调控轴改善心脏功能并减缓 DCM 进展，从而减少炎症、纤维化和自噬失调。这些发现为 DHM 的心脏保护作用提供了机制见解，支持其作为 DCM 治疗药物的潜力。