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为探究多沙唑嗪对良性前列腺增生（BPH）的作用，研究人员开展其对丙酸睾酮（TP）诱导前列腺生长及上皮 - 间质转化（EMT）、TGF-β/Smad 通路影响的研究。发现多沙唑嗪可抑制前列腺生长、调控相关通路及标志物，为 BPH 治疗提供新方向。
背景：非那雄胺和多沙唑嗪用于治疗良性前列腺增生（BPH）和下尿路症状（LUTS）。上皮 - 间质转化（EMT）和 TGF-β/Smad 信号通路在 BPH 中起重要作用，但多沙唑嗪对 EMT 调控及前列腺形态的生长抑制和抗纤维化作用知之甚少。
目的：本研究考察多沙唑嗪对丙酸睾酮（TP）诱导的体内外前列腺生长的影响及其对 EMT 和 TGF-β/Smad 信号通路的作用。
方法：给小鼠用 TP 处理。对 TP 诱导的小鼠口服多沙唑嗪（5 或 10 mg/kg）和非那雄胺（10 mg/kg）28 天。检查前列腺指数（前列腺 / 体重比）、前列腺形态特征和蛋白表达。进一步考察多沙唑嗪和非那雄胺对小鼠及人前列腺基质细胞（WPMY-1）中 EMT 和 TGF-β/Smad 信号通路的影响。通过蛋白质印迹法测定处理后 TGF-β1、TGFBR2、p-Smad2/3、N - 钙粘蛋白、波形蛋白、纤连蛋白、α-SMA、E - 钙粘蛋白和前列腺特异性抗原（PSA）的蛋白表达。
结果：处理后前列腺湿重、前列腺指数降低。多沙唑嗪（5 或 10 mg/kg）、非那雄胺（10 mg/kg）或联合处理（多沙唑嗪 10 mg/kg + 非那雄胺 10 mg/kg）显示可逆转前列腺的病理和形态特征。多沙唑嗪和非那雄胺通过下调 TGF-β1、TGFBR2、p-Smad2/3、N - 钙粘蛋白、波形蛋白、纤连蛋白和 α-SMA 的表达，抑制 TP 诱导的前列腺生长、EMT 和 TGF-β/Smad 信号通路，而用多沙唑嗪或非那雄胺处理后 E - 钙粘蛋白的表达增加。多沙唑嗪（1-50 μM）在有或无睾酮处理 48 小时后抑制正常人前列腺基质细胞（WPMY-1）生长。多沙唑嗪在 24 小时后还调节 WPMY-1 细胞中的 EMT 和与 TGF-β/Smad 信号通路相关的蛋白。此外，多沙唑嗪在体内和体外均降低 PSA 的蛋白表达。
结论：本研究表明，多沙唑嗪通过调控前列腺中的 EMT 和 TGF-β/Smad 信号通路抑制前列腺生长。这一发现提示多沙唑嗪有望作为治疗 BPH 的新信号通路。
