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为阐明 P - 羟基肉桂醛（CMSP）对胃癌（GC）的抑制作用及机制，研究人员通过网络药理学预测靶点与通路，并开展细胞功能实验、HPLC - MS/MS 分析等。发现 CMSP 可抑制 GC 细胞增殖、诱导凋亡，涉及 PI3K/Akt、p53 等通路，为胃癌治疗提供新候选药物。
背景：木鳖子（Momordica cochinchinensis）为葫芦科植物干燥成熟种子，具散结消肿、攻毒疗疮之效，临床用于肿瘤治疗。P - 羟基肉桂醛（CMSP）是木鳖子种子（CMS）乙醇提取物，前期研究表明其为有效的抗肿瘤成分，对黑色素瘤和食管肿瘤具良好抗肿瘤作用。然而，CMSP 对胃癌（GC）的抑制作用及其潜在机制尚待进一步阐明。
方法：首先利用网络药理学预测其治疗 GC 的潜在靶点与作用机制，随后开展一系列生物学功能实验，评估 CMSP 在体外对 GC 细胞增殖和凋亡的影响。为阐明 CMSP 的分子机制，采用生物信息学和高效液相色谱串联质谱（HPLC - MS/MS）进行分析。此外，建立 GC 化疗药物紫杉醇耐药细胞系，考察 10μg/mL CMSP 对 GC 耐药细胞敏感性的影响。
结果：网络药理学结果显示，CMS 活性成分通过多靶点、多通路机制发挥抗 GC 作用，主要涉及 PI3K/Akt 通路、p53 信号通路、多物种凋亡通路以及 ADRB2 和 CAV1 基因。细胞实验表明，CMSP 在体外可有效抑制 GC 细胞增殖并诱导凋亡，但对紫杉醇耐药细胞未显示增敏作用。重要的是，CMSP 对正常胃上皮细胞无毒性或副作用。此外，通过 HPLC - MS/MS 和蛋白质免疫印迹（western blot）分析阐明了 CMSP 处理后差异蛋白表达模式，突显其在调节凋亡信号通路中的作用。
结论：本研究为 CMSP 介导抗 GC 作用的相关潜在靶基因和信号通路提供了新证据，尤其强调其在调节凋亡信号通路中的作用。综上，这些发现突显了 CMSP 作为 GC 治疗药物的潜力，值得在临床背景下进一步研究。
