丹参酮 IIA 通过抑制 c-JNK 和 p38MAPK 通路缓解丙酸诱导的实验性自闭症样行为和神经化学改变的神经保护潜力

为探讨自闭症（与线粒体功能障碍、细胞凋亡、神经炎症及 c-JNK 和 p38MAPK 过度激活相关）的治疗，研究人员开展实验。发现腹腔注射 Tan-IIA 可剂量依赖性减轻 PPA 诱导的自闭症大鼠相关异常，其通过抑制 c-JNK 和 p38MAPK 通路发挥神经保护作用，为自闭症诊疗提供新方向。

　　自闭症是一种与线粒体功能障碍、细胞凋亡和神经炎症相关的神经发育障碍，这些因素可导致 c-JNK 和 p38MAPK 的过度激活。在大鼠中，脑室内立体定向注射丙酸（PPA）会导致类似自闭症的特征，如社交互动差、重复行为和交流受限。植物来源的植物化学物质已被证明对治疗神经系统疾病有有益作用。丹参酮 IIA（Tan-IIA）是从丹参根中发现的一种化学物质，它通过抑制 c-JNK 和 p38MAPK，对 PPA 诱导的自闭症大鼠的行为和神经化学改变具有神经保护潜力。研究人员利用不同脑区（大脑皮层、海马、纹状体）以及生物样本、脑脊液（CSF）和血浆，观察行为变化、凋亡标志物、髓鞘碱性蛋白（MBP）、神经丝轻链（NEFL）、炎症细胞因子、脑源性神经营养因子（BDNF）和神经递质失衡的情况。持续腹腔注射 30 mg/kg 和 60 mg/kg 的 Tan-IIA 可剂量依赖性地减少这些改变。使用茴香霉素（3 mg/kg，腹腔注射）作为 SAPK（c-JNK 和 p38MAPK）激动剂，评估 Tan-IIA 在自闭症大鼠中的神经保护作用。通过计算机模拟分析证实了 Tan-IIA 与 c-JNK 和 p38MAPK 的分子相互作用。研究人员还观察了整个和冠状脑切片的大体形态学、组织病理学和 Luxol Fast Blue（LFB）髓鞘染色变化。因此，Tan-IIA 通过抑制 c-JNK 和 p38MAPK 信号通路具有神经保护潜力，减少了 PPA 在成年 Wistar 大鼠中诱导的行为和神经化学异常，表明当前结果应进一步研究以用于自闭症的诊断和治疗。