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难治性抑郁症（TRD）患者需鼻内给予艾司氯胺酮并至少联用一种抗抑郁药，部分药物可能通过抑制细胞色素 P450（CYP450）同工酶影响其药代动力学。本研究分析联用不同抗抑郁药对患者艾司氯胺酮血、唾液浓度的影响，发现 CYP450 抑制性药物升高其浓度，且与血压变化相关，为用药提供参考。
艾司氯胺酮（Esketamine）需与至少一种其他抗抑郁药联用，用于治疗难治性抑郁症（TRD）患者。部分抗抑郁药可能通过抑制细胞色素 P450（CYP450）同工酶影响氯胺酮的药代动力学特征。本研究旨在明确在真实世界中，不同类型的联用抗抑郁药如何影响接受艾司氯胺酮治疗的 TRD 患者在血浆浓度达峰时及之后的血清和唾液中艾司氯胺酮水平。
研究对 53 名接受鼻内给予 56 mg 艾司氯胺酮的患者，在基线时、20 分钟后（大致对应达峰时间 Tmax）、7 小时（对应半衰期 t1/2值）、24 小时和 72 小时采集血清和唾液样本。患者按联用的抗抑郁药物进行分层。
结果显示，所有时间点的唾液中艾司氯胺酮水平均比相应血清水平高数倍，且个体间差异较大。与使用舍曲林、西酞普兰、艾司西酞普兰、伏硫西汀的患者相比，使用已知抑制不同 CYP450同工酶的抗抑郁药（帕罗西汀、氟西汀、度洛西汀、文拉法辛）的患者，给药后 20 分钟的血清水平和 0-72 小时曲线下面积（AUC0-72）水平显著更高。艾司氯胺酮药代动力学特征的这些变化未影响其临床疗效。然而，艾司氯胺酮引起的收缩压变化与血清艾司氯胺酮水平呈正相关，提示对于患有心血管合并症且正在接受帕罗西汀、氟西汀、度洛西汀、文拉法辛治疗的患者，可能需要减少艾司氯胺酮的剂量。
结论：联用抗抑郁药的 CYP450相关状态可能影响艾司氯胺酮水平。然而，联用药物亚组的样本量较小且存在多种处方情况，因此无法得出强有力的结论。
