马来酸噻吗洛尔中 3-S - 杂质的合成与表征及其对临床安全和质量控制的意义

马来酸噻吗洛尔（Timolol maleate）临床用于治疗高血压、心绞痛、心动过速和青光眼。为提升其安全使用，研究人员开展 3-S - 噻吗洛尔（3-S-timolol）这一 API 新杂质合成研究。经五步反应合成 3-S - 马来酸噻吗洛尔（7），总收率 57.7%、纯度 98%，结构经 1H、13C 核磁共振及高分辨质谱确证，为相关物质分析鉴定提供参考。

　　背景：马来酸噻吗洛尔（Timolol maleate）在临床上可用于治疗高血压、心绞痛、心动过速和青光眼。目的：本研究旨在提高马来酸噻吗洛尔的安全使用，并对其原料药（API）中新发现的杂质 3-S - 噻吗洛尔（3-S-timolol）的合成方法展开研究。方法：以（S）-3-（叔丁基氨基）丙烷 - 1,2 - 二醇（1）为原料，通过五步反应合成 3-S - 马来酸噻吗洛尔（7），总收率为 57.7%，纯度达 98%。结果：通过对 1H 核磁共振、13C 核磁共振和高分辨质谱光谱的分析，确认了目标化合物的结构。结论：该合成方法简单，所得产品纯度高，可作为马来酸噻吗洛尔相关物质分析和鉴定的参考。
关键词：马来酸噻吗洛尔；新杂质；3-S - 噻吗洛尔；β- 肾上腺素能受体阻滞剂（β-adrenergic receptor blocker）；临床安全；质量控制。