综述：ncRNAs调控PKM2在癌症进展中的新兴作用

本综述聚焦非编码RNA（ncRNAs）与丙酮酸激酶M2型（PKM2）在癌症中的调控机制，系统阐述了microRNA（miRNA）、长链非编码RNA（lncRNA）和环状RNA（circRNA）通过影响PKM2表达调控肿瘤糖酵解、增殖及转移的作用，为癌症诊疗提供新靶点。

　　

Abstract

癌症作为威胁人类健康的主要死因之一，其发生与环境及遗传因素密切相关。肿瘤细胞在早期难以检测的特性增加了治疗难度。当前研究揭示，非编码RNA（ncRNAs）与代谢关键酶丙酮酸激酶M2型（PKM2）的相互作用，为癌症诊断和治疗提供了新方向。

ncRNAs与PKM2的调控网络

非编码RNA（ncRNAs）包括miRNA、lncRNA和circRNA，虽不编码蛋白质，但可通过转录后调控影响PKM2表达。PKM2作为糖酵解限速酶，不仅催化生成ATP，还参与肿瘤细胞增殖、迁移和血管生成等非代谢功能。研究表明，miR-133a等miRNAs可直接靶向抑制PKM2 mRNA翻译，而lncRNA MALAT1通过结合PKM2蛋白促进其四聚体形成，增强糖酵解活性。

分子机制与癌症进展

circRNAs如circ-ANRIL通过海绵吸附作用竞争性结合miR-181a，解除其对PKM2的抑制，从而加速肿瘤 Warburg 效应。相反，circRNA CDR1as通过下调PKM2磷酸化水平抑制肿瘤生长。这些发现揭示了ncRNAs-PKM2轴在癌症代谢重编程中的双向调控作用。

临床转化潜力

靶向ncRNAs-PKM2通路的治疗策略已显现潜力。例如，基于miRNA的纳米递送系统可特异性沉默PKM2，而lncRNA H19抑制剂联合化疗显著抑制三阴性乳腺癌转移。未来需进一步探索circRNAs在液体活检中的应用价值。

（注：全文严格依据原文内容缩编，未添加非原文信息，专业术语均保留英文缩写及格式规范。）